GHK Basic Peptide

GHK is een endogeen koperpeptide dat voorkomt in het tripeptide glycyl-L-histidyl-L-lysine. Het heeft twee varianten — GHK met of zonder Cu (koper). GHK lijkt een sterke affiniteit te hebben voor koper (II), en het wordt gesynthetiseerd uit plasma, hoewel het ook in andere gebieden is geïsoleerd. De endogene productie van GHK wordt geacht in de loop van de tijd af te nemen.[1]

In gevallen van letsel kan GHK vrijkomen uit weefselcellen. Dat kan komen doordat GHK aanwezig is in verschillende eiwitten die tijdens letsel via hydrolyse worden afgebroken. Studies suggereren bijvoorbeeld dat GHK aanwezig is in de “alpha 2(I) keten van type I collageen”, wat “suggereert dat het tripeptide door proteasen op de plaats van een wond kan worden vrijgemaakt en daar ter plaatse genezing kan uitoefenen.” [2] Het GHK-peptide kan ook vrijkomen door de afbraak van een ander extracellulair matrixbindend eiwit dat betrokken is bij de regulatie van celvorm en proliferatie, genaamd SPARC (Secreted Protein, Acidic, and Rich in Cysteine). GHK wordt aangetroffen in weefsels die remodellering ondergaan, zoals tijdens angiogenese.[3]

Wanneer GHK vrijkomt uit de afbraak van eiwitten zoals collageen en SPARC, lijkt deze signalering fibroblasten ertoe aan te zetten nieuw collageen en andere structurele eiwitten in de huidstructuur en bindweefsels zoals elastine en glycosaminoglycanen te synthetiseren. Verder lijkt dit koperbindende peptide genen te beïnvloeden die herstelreacties op letsel en stress reguleren. De functies lijken onder meer het volgende te omvatten: weefselremodellering, ontstekingsremmende respons, remming van pijnwaarneming, noötrope werking, antikankerwerking, groei van bloedvaten en zenuwuitgroei.

Specificaties

Moleculaire Formule: C14H24N6O4

Moleculair Gewicht: 340.4 g/mol

Synoniemen: NSC661251, NSC-661251

GHK en GHK-Cu

GHK heeft een sequentie die inherent is aan SPARC-eiwit en collageenmoleculen. Koper daarentegen is een overgangselement van het grootste belang voor organismen met een celmembraan, variërend van micro-organismen tot hogere levensvormen. Na de omzetting van geoxideerd -Cu (II) naar gereduceerd -Cu (I), wordt het beschouwd als een vitale cofactor in een reeks biochemische reacties die gepaard gaan met elektronenoverdracht. De veranderingen in de oxidatietoestand van koper kunnen voordelig zijn, aangezien tientallen enzymen het kunnen gebruiken bij het katalyseren van kritieke biochemische reacties zoals detoxificatie, bloedstolling, cellulaire ademhaling, antioxidatieve verdediging en regeneratie van bindweefsel.[2] Koper lijkt ook essentieel te zijn voor het ijzermetabolisme en de embryonale ontwikkeling, en mogelijk noodzakelijk voor de meeste metabole reacties die plaatsvinden tijdens de foetale ontwikkeling, oxygenatie en andere biologische processen.

Onderzoek

GHK-peptide en Kankercellen

Tumorsuppressorgenen of anti-oncogenen, groeiregulerende genen en DNA-herstelgenen lijken essentieel te zijn voor de onderdrukking van kankercellen en apoptose (celdood). Volgens onderzoek van Hong et al. kan het koperbindende peptide verband houden met wondgenezing en remodellering van huidstructuren.[4]

In één studie leek GHK, samen met een ander molecuul, de expressie van oncogenen in onderzoeksmodellen te hebben omgekeerd. Vervolgens suggereerden onderzoekers dat “Gly-His-Lys en securinine [mogelijk] de differentiële expressies van deze genen significant omkeren, wat suggereert dat zij combinatorische [werkingen] hebben.”

GHK-peptide en Weefselherstel

Het endogeen voorkomende GHK-molecuul wordt beschouwd als een belangrijke factor bij het herstel van beschadigde weefsels. Endogene koperpeptiden zijn eveneens belangrijk en kunnen mogelijk de productie van elastine- en collageeneiwitten versnellen. Ze lijken de productie van glycosaminoglycanen en hyaluronzuur te ondersteunen, die helpen bij vochtretentie. De introductie van synthetisch ontwikkelde koperpeptiden lijkt de bloedtoevoer naar gebieden met gerichte follikelgroei te ondersteunen, wat de ontwikkeling van haarfollikels bevordert.

Volgens Campbell et al. lijkt GHK de productie van TGF beta en leden van dezelfde soort die het herstelproces initiëren te ondersteunen. Het koperpeptide kan, met behulp van TGF beta, de genexpressie van fibroblasten resetten in onderzoeksmodellen van COPD. Campbell et al. “suggereren ook de noodzaak van aanvullende studies om de mechanismen te onderzoeken waarmee TGF beta en GHK elk de genexpressiesignatuur van emfysemateuze destructie omkeren en de [impact] van deze omkering op ziekteprogressie.” [5]

GHK-peptide en DNA-herstel

DNA-schade begint zich op te hopen bij het begin van cellulaire veroudering. Het GHK-peptide is onderzocht op zijn potentieel om de activiteit van DNA-herstelgenen te resetten en fysiologische achteruitgang te verminderen.[6] Studies zijn nog gaande.

GHK-peptide en Antioxidatieve Eigenschappen

GHK lijkt 14 antioxidantgenen te activeren en mogelijk twee pro-oxidantgenen te onderdrukken. Pickart et al. stellen dat het GHK-tripeptide mogelijk ondersteunende werkingen heeft tegen oxidatieve stress en vrije radicalen.[7] Actieve radicalen zijn bijvoorbeeld een belangrijke factor die bijdraagt aan rimpelvorming van epidermale weefsels, fotoveroudering en lichtgerelateerde schade.

Onderzoek wijst erop dat het peptide GHK mogelijk een rol speelt bij het neutraliseren van schadelijke vrije radicalen, die bijproducten zijn die ontstaan tijdens lipideperoxidatie — een proces waarbij lipiden worden afgebroken, vooral bij blootstelling aan UV-licht.[8] De specifieke radicalen die mogelijk worden beïnvloed omvatten 4-hydroxynoneal, acroleïne en malondialdehyde, die allemaal geacht worden bij te dragen aan cellulaire schade.

GHK-peptide en Ontsteking

De antioxidatieve eigenschappen van GHK kunnen zich ook uitstrekken tot verschillende ontstekingsmodellen. Er zijn aanwijzingen dat GHK mechanismen van oxidatieve stress en ontsteking kan verstoren, zoals de afgifte van ijzer uit ferritine, een eiwitcomplex dat betrokken is bij ijzeropslag, waardoor lipideperoxidatie mogelijk wordt verminderd. Studies suggereren dat GHK de vorming van ijzercomplexen in beschadigde weefsels kan verminderen, wat mogelijk ontstekingsniveaus verlaagt.[9]

Er wordt verondersteld dat GHK zich bindt aan ferritinekanalen, waardoor de afgifte van ijzer mogelijk met wel 87% wordt verminderd, wat een rol kan spelen bij het beperken van verdere oxidatieve schade en ontsteking in aangetaste weefsels. In diermodellen is waargenomen dat GHK mogelijk longweefselontsteking veroorzaakt door lipopolysacchariden — een component van bacteriële celwanden — onderdrukt door de activatie van de NF-κB- en p38 MAPK-signaleringsroutes te remmen, die geacht worden ontstekingsreacties te bevorderen.[10]

Deze werking kan ook leiden tot een afname van de productie van pro-inflammatoire cytokinen, zoals TNF-1 en IL-6. Verdere studies suggereren dat GHK mogelijk een remmende werking heeft op oxidatieve stress in epitheelcellen door mogelijk de expressie van Nrf2 te verhogen, een belangrijk regulerend eiwit dat de expressie van antioxidante eiwitten controleert.[11] De antioxidatieve activiteit van GHK kan bijzonder krachtig zijn in vergelijking met andere endogene peptiden zoals carnosine en gereduceerd glutathion, vooral gezien het potentiële vermogen om hydroxylradicalen in celculturen tegen te gaan.[12]

GHK-peptide en het Ubiquitine/Proteasoomsysteem (UPS)

UPS wordt geacht beschadigde eiwitten af te breken. GHK lijkt de genexpressie in 41 UPS-genen te stimuleren en slechts 1 UPS-gen te onderdrukken. Daardoor lijkt UPS leeftijdsgerelateerde cellulaire achteruitgang in experimentele modellen te verminderen.[13]

GHK-peptide en Herstel van Epidermale Weefsels

Een studie naar diabetische ulcusmodellen suggereerde dat GHK mogelijk een sterker effect had op wondsluiting dan een controleverbinding. De onderzoekers observeerden dat wondinfecties slechts in 7% van de gevallen voorkwamen bij blootstelling aan GHK, terwijl de controlegroep een hoger infectiepercentage van 34% had.[14] In een afzonderlijk onderzoek naar ulcera werd gerapporteerd dat wonden blootgesteld aan GHK mogelijk verhoogde neutrofielenaantallen vertoonden — cellen die essentieel zijn voor de immuunrespons — evenals een grotere dichtheid van bloedvaten vergeleken met de controlegroep.[15]

Dit onderzoeksteam speculeerde dat GHK mogelijk wondgenezing versnelt en de vorming van granulatieweefsel bevordert, dat bestaat uit nieuw bindweefsel en haarvaten die ontstaan op het oppervlak van een genezende wond. Deze werking kan verband houden met de opregulatie van antioxidatieve enzymen, hoewel dit onzeker blijft. Daarnaast bestaat de mogelijkheid van ondersteuning van de vaatfunctie, wat essentieel is voor de aanvoer van voedingsstoffen en zuurstof die nodig zijn voor weefselregeneratie.

Een andere studie had als doel de impact van GHK op de genezing van ischemische open wonden te beoordelen.[16] Bevindingen gaven aan dat wonden blootgesteld aan GHK mogelijk een grotere vermindering van wondoppervlak vertoonden dan die in de controlegroep. Er werd ook gerapporteerd dat deze wonden lagere niveaus hadden van pro-inflammatoire markers zoals tumornecrosefactor-alfa (TNF-alpha), matrixmetalloproteïnase-2 (MMP-2) en matrixmetalloproteïnase-9 (MMP-9), die allemaal betrokken zijn bij ontsteking en weefselremodellering. Dit suggereert dat GHK mogelijk ontsteking en weefselafbraak in ischemische wondomgevingen vermindert. In vervolgstudies bereikten wonden blootgesteld aan gebiotinyleerde GHK-films naar verluidt bijna volledige sluiting van 99,39%, wat mogelijk een beter resultaat vertegenwoordigt vergeleken met de 69,49% sluiting die werd waargenomen bij controlefilms.[17]

Verder leken wonden blootgesteld aan GHK hogere niveaus van glutathion en ascorbinezuur te bevatten, die beide worden beschouwd als belangrijke antioxidanten betrokken bij weefselherstel. Er kan ook sprake zijn geweest van een toename van epithelialisatie — de vernieuwing van de buitenste laag van het stratum corneum — in deze experimentele modellen, samen met een mogelijke stimulatie van collageenproductie, wat als cruciaal wordt beschouwd voor het behoud van de huidstructuur. De activatie van fibroblasten, cellen die betrokken zijn bij wondgenezing, en een mogelijke toename van mestcelactiviteit, geassocieerd met ontstekingsprocessen, werden eveneens waargenomen.

Disclaimer

De genoemde producten zijn niet bedoeld voor menselijke of dierlijke consumptie. Research chemicals zijn uitsluitend bedoeld voor laboratoriumonderzoek en/of in-vitrotesten. Lichamelijke toediening van welke aard dan ook is strikt verboden volgens de wet. Alle aankopen zijn beperkt tot erkende onderzoekers en/of gekwalificeerde professionals. Alle informatie gedeeld in dit artikel is uitsluitend bedoeld voor educatieve doeleinden.

Referenties

Dou Y, Lee A, Zhu L, Morton J, Ladiges W. The potential of GHK as an anti-aging peptide. Aging Pathobiol Ther. 2020 Mar 27;2(1):58-61. doi: 10.31491/apt.2020.03.014. PMID: 35083444; PMCID: PMC8789089.

Maquart, F. X., Pickart, L., Laurent, M., Gillery, P., Monboisse, J. C., & Borel, J. P. (1988). Stimulation of collagen synthesis in fibroblast cultures by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+. FEBS letters, 238(2), 343–346. https://doi.org/10.1016/0014-5793(88)80509-x

Lane TF, Iruela-Arispe ML, Johnson RS, Sage EH. SPARC is a source of copper-binding peptides that stimulate angiogenesis. J Cell Biol. 1994 May;125(4):929-43. doi: 10.1083/jcb.125.4.929. PMID: 7514608; PMCID: PMC2120067.

Hong Y, Downey T, Eu KW, Koh PK, Cheah PY. A ‘metastasis-prone’ signature for early-stage mismatch-repair proficient sporadic colorectal cancer patients and its implications for possible therapeutics. Clin Exp Metastasis. 2010 Feb;27(2):83-90. doi: 10.1007/s10585-010-9305-4. Epub 2010 Feb 9. PMID: 20143136.

Campbell JD, McDonough JE, Zeskind JE, Hackett TL, Pechkovsky DV, Brandsma CA, Suzuki M, Gosselink JV, Liu G, Alekseyev YO, Xiao J, Zhang X, Hayashi S, Cooper JD, Timens W, Postma DS, Knight DA, Lenburg ME, Hogg JC, Spira A. A gene expression signature of emphysema-related lung destruction and its reversal by the tripeptide GHK. Genome Med. 2012 Aug 31;4(8):67. doi: 10.1186/gm367. PMID: 22937864; PMCID: PMC4064320.

Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. GHK, and DNA: resetting the human genome to health. Biomed Res Int. 2014;2014:151479. doi: 10.1155/2014/151479. Epub 2014 Sep 11. PMID: 25302294; PMCID: PMC4180391.

Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. The human tripeptide GHK-Cu in the prevention of oxidative stress and degenerative conditions of aging: implications for cognitive health. Oxid Med Cell Longev. 2012;2012:324832. doi: 10.1155/2012/324832. Epub 2012 May 10. PMID: 22666519; PMCID: PMC3359723.

Cebrián, J., Messeguer, A., Facino, R. M., & García Antón, J. M. (2005). New anti-RNS and -RCS products for cosmetic treatment. International journal of cosmetic science, 27(5), 271–278. https://doi.org/10.1111/j.1467-2494.2005.00279.x

Miller, D. M., DeSilva, D., Pickart, L., & Aust, S. D. (1990). Effects of glycyl-histidyl-lysyl chelated Cu(II) on ferritin dependent lipid peroxidation. Advances in experimental medicine and biology, 264, 79–84. https://doi.org/10.1007/978-1-4684-5730-8_11

Park, J. R., Lee, H., Kim, S. I., & Yang, S. R. (2016). The tri-peptide GHK-Cu complex ameliorates lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice. Oncotarget, 7(36), 58405–58417. https://doi.org/10.18632/oncotarget.11168

Zhang, Q., Yan, L., Lu, J., & Zhou, X. (2022). Glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+ attenuates cigarette smoke-induced pulmonary emphysema and inflammation by reducing the oxidative stress pathway. Frontiers in molecular biosciences, 9, 925700. https://doi.org/10.3389/fmolb.2022.925700

Sakuma, S., Ishimura, M., Yuba, Y., Itoh, Y., & Fujimoto, Y. (2018). The peptide glycyl-ʟ-histidyl-ʟ-lysine is an endogenous antioxidant in living organisms, possibly by diminishing hydroxyl and peroxyl radicals. International journal of physiology, pathophysiology, and pharmacology, 10(3), 132–138.

Pickart L, Margolina A. Regenerative and Protective Actions of the GHK-Cu Peptide in the Light of the New Gene Data. Int J Mol Sci. 2018 Jul 7;19(7):1987. doi: 10.3390/ijms19071987. PMID: 29986520; PMCID: PMC6073405.

Mulder, G. D., Patt, L. M., Sanders, L., Rosenstock, J., Altman, M. I., Hanley, M. E., & Duncan, G. W. (1994). Enhanced healing of ulcers in patients with diabetes by topical treatment with glycyl-l-histidyl-l-lysine copper. Wound repair and regeneration: official publication of the Wound Healing Society [and] the European Tissue Repair Society, 2(4), 259–269. https://doi.org/10.1046/j.1524-475X.1994.20406.x

Gul, N. Y., Topal, A., Cangul, I. T., & Yanik, K. (2008). The effects of topical tripeptide copper complex and helium-neon laser on wound healing in rabbits. Veterinary dermatology, 19(1), 7–14. https://doi.org/10.1111/j.1365-3164.2007.00647.x

Canapp, S. O., Jr, Farese, J. P., Schultz, G. S., Gowda, S., Ishak, A. M., Swaim, S. F., Vangilder, J., Lee-Ambrose, L., & Martin, F. G. (2003). The effect of topical tripeptide-copper complex on the healing of ischemic open wounds. Veterinary surgery: VS, 32(6), 515–523. https://doi.org/10.1111/j.1532-950x.2003.00515.x

Alven, S., Peter, S., Mbese, Z., & Aderibigbe, B. A. (2022). Polymer-Based Wound Dressing Materials Loaded with Bioactive Agents: Potential Materials for the Treatment of Diabetic Wounds. Polymers, 14(4), 724. https://doi.org/10.3390/polym14040724

Alle bestellingen worden dezelfde dag verzonden indien geplaatst vóór 12:00 PST.

Dit product is uitsluitend bedoeld voor onderzoeks-/laboratoriumgebruik. Menselijk of dierlijk gebruik en/of consumptie is strikt verboden volgens de wet. Alleen gekwalificeerde en erkende professionals mogen deze producten hanteren. Alle informatie op Biotech Peptides is uitsluitend bedoeld voor educatieve doeleinden. Raadpleeg onze algemene voorwaarden voor meer details.

Dr. Usman

Dr. Usman (BSc, MBBS, MaRCP) voltooide zijn studie geneeskunde aan het Royal College of Physicians in Londen. Hij is een fervent onderzoeker met meer dan 30 publicaties in internationaal erkende peer-reviewed tijdschriften. Dr. Usman heeft gewerkt als onderzoeker en medisch consultant voor gerenommeerde farmaceutische bedrijven zoals Johnson & Johnson en Sanofi.