GHRP-6 Peptide

GHRP-6 (Growth hormone-releasing peptide-6) is onderzocht op zijn potentieel als stimulant voor de afgifte van endogeen geproduceerd groeihormoon (hGH) vanuit de cellen van de hypofysevoorkwab. Het lijkt dit te bereiken door te functioneren als een agonist van de ghrelinereceptor. Ghreline, ook bekend als het hongerhormoon, wordt van nature geproduceerd door de maag wanneer deze leeg is. Deze ghrelinereceptor staat ook bekend als groeihormoon-secretagoog (GHS) receptor 1a (ook wel GHS-R1a genoemd) en wordt geclassificeerd binnen de groep van groeihormoon-secretagogen. Er is gesuggereerd dat het mogelijk een positieve invloed heeft op hartspiercellen, littekenvorming en geheugenverwerking, hoewel het ook onderzocht is op andere gebieden.

Specificaties

Moleculaire Formule: C46H56N12O6

Moleculair Gewicht: 873.032 g/mol

Sequentie: His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys

GHRP-6 Onderzoek

GHRP-6 en Synthese van Groeihormoon

Experimenten suggereren dat GHRP-6 mogelijk actief interageert met de GHS-receptoren in de cellen van de hypofysevoorkwab en deze stimuleert om groeihormoon (hGH) te produceren. Onderzoekers hebben het potentieel van het peptide vergeleken met de natuurlijke trigger van hGH-synthese, namelijk het groeihormoonregulerend hormoon (GHRH). Het kan belangrijk zijn op te merken dat GHRH hGH-synthese via een andere route lijkt te activeren — namelijk door stimulatie van de GHRH-receptoren op de hypofysevoorkwabcellen. De wetenschappers rapporteerden een gemiddelde hGH-piek van 15,7 ng/ml, en de totale gemiddelde hoeveelheid hGH die tijdens de eerste 90 minuten van het experiment werd vrijgegeven, werd geschat op 674 ng/ml. Deze waarden waren aanzienlijk hoger vergeleken met de hGH-piek van 6,8 ng/ml en de totale 412 ng/ml hGH die werd vrijgegeven na GHRH.[1] Een ander experiment vergeleek GHRP-6 ook met een placebo, waarbij werd gesuggereerd dat het peptide geassocieerd werd met de afgifte van 15,4 ng/ml hGH, terwijl de controlegroep uitkwam op 5,5 ng/ml.[2]

GHRP-6 en Geheugen

Studies bij knaagdiermodellen hebben benadrukt hoe GHRP-6 mogelijk kan helpen bij het consolideren van nieuw gevormde herinneringen en het omzetten van kortetermijnherinneringen naar langetermijnopslag. Belangrijke wetenschappelijke observaties wijzen verder op de rol van ghreline/GHRP-6 bij ruimtelijke leertaken. Groeihormoon-secretagogen zoals ghreline kunnen mogelijk activiteit-geïnduceerde cognitieve verbeteringen teweegbrengen. Daardoor kan de rol van groeihormoon mogelijk indirect zijn en wellicht secundair aan deze peptiden.

GHRP-6 en Hersenweefsel

In wetenschappelijke onderzoeken is het peptide GHRP-6 voorlopig in verband gebracht met de bescherming en het herstel van hersenweefsel. Zo is het potentieel van het GHRP-6-peptide bij de verbetering van beroertes onderzocht met diermodellen. Tijdige blootstelling aan het peptide lijkt hersenweefsel te beschermen tegen verminderde bloedtoevoer (na een beroerte) en kan mogelijk helpen bij herstel van geheugenverlies veroorzaakt door een beroerte.[3] Op moleculair niveau kunnen het peptide en zijn analogen apoptose van neuronen van het centrale zenuwstelsel voorkomen, wat genetische herprogrammering en ontsteking mogelijk kan verhinderen. Een andere studie onderzocht de potentiële invloed van GHRP-6 op hersenweefsel via het vermogen om hGH-synthese te verhogen en lokale insulineachtige groeifactor-1 (IGF-1)-niveaus te verhogen.[4] IGF-1, een eiwit dat lijkt op insuline, kan een cruciale rol spelen bij groei en ontwikkeling. De voorlopige resultaten van deze studie suggereerden dat GHRP-6 mogelijk de messenger RNA (mRNA)-niveaus van IGF-1 verhoogt in bepaalde hersengebieden zoals de hypothalamus, het cerebellum en de hippocampus. Interessant genoeg werd deze toename niet waargenomen in de hersenschors. Dit patroon impliceert dat GHRP-6 (via hGH) mogelijk de synthese van IGF-1 in selectieve delen van de hersenen bevordert. Daarnaast beoordeelde de studie de expressie van de IGF-1-receptor en insulin-like growth factor-binding protein 2 (IGFBP-2), dat verantwoordelijk wordt geacht voor het reguleren van de beschikbaarheid van IGF-1 door eraan te binden. Er werden geen significante veranderingen in hun activiteit waargenomen na blootstelling aan het peptide. Er werd echter een duidelijke fosforylering waargenomen van proteïnekinase B (Akt) en de Bcl-2-associated death promoter (BAD) in regio’s waar verhoogde IGF-1-niveaus werden gezien. Deze fosforylering kan suggereren dat hGH en GHRP-6 mogelijk celoverlevingsroutes activeren als reactie op groeifactoren. BAD maakt deel uit van de Bcl-2-familie, die essentiële rollen speelt in de regulatie van celdood, terwijl Akt betrokken is bij diverse cellulaire functies, waaronder metabolisme, apoptose, groei, transcriptie en celmigratie. De studie observeerde een stijging in de niveaus van Bcl-2, een anti-apoptotisch eiwit, in gebieden met verhoogde IGF-1, terwijl de niveaus van het pro-apoptotische eiwit Bax onveranderd bleven. Deze bevinding suggereert een mogelijke verschuiving richting celbehoud in plaats van geprogrammeerde celdood (apoptose).

GHRP-6 Peptide en de Ziekte van Parkinson

Een studie uitgevoerd in 2018 benadrukte de prevalentie van ghrelinereceptoren in de substantia nigra, een deel van de hersenen dat geacht wordt betrokken te zijn bij het verloop van de ziekte van Parkinson.[5] Organismen die genetisch vatbaar waren voor de ziekte vertoonden een duidelijke significante vermindering van ghrelinereceptoren in hun substantia nigra. Er werd waargenomen dat genetisch gemodificeerde ratten ook symptomen van Parkinson vertoonden wanneer een antagonist werd toegediend. De onderzoekers concludeerden: “These findings suggest that the down-regulation of GHSRs in SNc-DA neurons induced the initial dysfunction of DA neurons, leading to extrapyramidal disorder under PD.” Wetenschappers veronderstellen dat het peptide dat geassocieerd is met receptoren aanwezig in de substantia nigra neuronale apoptose mogelijk kan verminderen.

GHRP-6 Peptide en Hartproblemen

Het GHRP-6-peptide werd gesuggereerd vrije radicalen-gemedieerde cytotoxiciteit van hartcellen in varkensmodellen te remmen.[6] Het kan worden ingezet in lopend onderzoek naar levensvatbaar hartweefsel dat beschadigd is na een hartstilstand. Onderzoek binnen deze focus is voorlopig.

GHRP-6 en Seksueel Gedrag

Studies bij mannelijke ratten hebben de rol van ghrelinereceptoren in het centrale zenuwstelsel gesuggereerd bij het moduleren van seksueel gedrag en motivatie. Verhoogde hoeveelheden ghreline zouden seksuele impulsen kunnen stimuleren. Onderzoeksbevindingen rond GHRP-6 en zijn aangepaste tegenhanger (die mogelijk de ghrelinereceptor antagoniseert) suggereren dat ghrelinereceptoren in specifieke hersengebieden invloed kunnen hebben op seksueel en beloningsgericht gedrag. Er zijn ook gegevens die suggereren dat ghreline mogelijk invloed heeft op stemming. Het peptide en zijn analogen lijken hersenfuncties geassocieerd met stemmingsverbetering te ondersteunen, de secretie van stresshormonen te verminderen en depressief gedrag in muismodellen tegen te gaan.[7]

GHRP-6 en CD36-receptoren

Onderzoekers veronderstellen dat GHRP-6 mogelijk interageert met receptorplaatsen buiten die geassocieerd met ghreline (GHS-R1a-receptoren). Er wordt gespeculeerd dat deze aanvullende receptorplaatsen mogelijk CD36-receptoren omvatten, die betrokken zijn bij diverse biologische functies.[8] CD36-receptoren zouden mogelijk het lipidenmetabolisme ondersteunen door als scavengerreceptoren te functioneren die helpen bij opname en transport van lipiden. Ze kunnen ook een rol spelen bij het moduleren van immuunreacties, met name bij processen zoals fagocytose en ontsteking, en mogelijk betrokken zijn bij de regulatie van angiogenese, de vorming van nieuwe bloedvaten.

In een specifieke preklinische studie met muismodellen suggereerde blootstelling aan GHRP-6 dat activatie van CD36-receptoren mogelijk kan leiden tot verbeterde wondgenezingsprocessen en verminderde ontwikkeling van hypertrofische littekens.[9] Men denkt dat dit gebeurt door vermindering van ontsteking en expressie van fibrotische cytokinen, wat gezamenlijk wijst op mogelijke voordelen bij het verbeteren van het uiterlijk van wonden.

Een andere studie onderzocht de effecten van stimulatie van ghrelinereceptoren in muismodellen die gecombineerde stralings- en brandwonden hadden opgelopen.[10] Voorlopige bevindingen wezen op verbeteringen in wondgenezing, mogelijk door verlaagde niveaus van pro-inflammatoire markers zoals TNF-α, en veranderingen in de signaalroutes die ontsteking en weefselregeneratie reguleren.

Daarnaast toonden gegevens van een experiment waarbij knaagdieren gedurende 60 dagen aan GHRP-6 werden blootgesteld een mogelijke vermindering van leverfibrose.[11] Waarnemingen omvatten een afname in de expressie van fibrogene factoren zoals transforming growth factor-beta (TGF-β) en connective tissue growth factor (CTGF). In deze gevallen werden de omvang van fibrotische gebieden en nodulariteit significant verminderd met respectievelijk ongeveer 75% en meer dan 60%. Deze bevindingen suggereren dat GHRP-6 mogelijk in staat is fibrose te verminderen en herstel in experimentele modellen te bevorderen.

GHRP-6 en Littekens

GHRP-6-onderzoekers veronderstellen dat het peptide mogelijk helpt bij het overleven van diverse cellen door geprogrammeerde celdood te verminderen. Het peptide wordt geassocieerd met de CD36-receptor en kan mogelijk helpen bij de groei van bloedvaten, met name in wonden. Experimenten met GHRP-6 en ratmodellen suggereren ook dat het potentieel kan hebben voor snellere wondsluiting bij ratten. Het lijkt te helpen bij snelle wondgenezing en de vorming van extracellulaire matrixeiwitten zoals collageen, waardoor de algehele correcte organisatie van weefsel rond een litteken wordt bevorderd en het uiterlijk van littekens mogelijk wordt verminderd. Hypertrofische littekens, zoals keloïden, zouden ontstaan door onjuiste afzetting van matrixeiwitten. Wetenschappers suggereren dat GHRP-6 mogelijk dit afwijkende wondgenezingsproces kan blokkeren.[12]

GHRP-6 en Spierweefsel

Opkomende studies suggereren voorlopig dat het peptide GHRP-6 mogelijk anabole eigenschappen vertoont, waarschijnlijk door ogenschijnlijke stimulatie van de secretie van groeihormoon en IGF-1. Deze worden beschouwd als cruciale componenten in spierontwikkeling en herstelprocessen. In laboratoriumexperimenten met gekweekte myoblastcellen, voorlopers van spiercellen, werd waargenomen dat GHRP-6 mogelijk bijdraagt aan verhoogde niveaus van myogene marker-eiwitten.[13] Deze eiwitten zijn indicatoren van differentiatie en ontwikkeling van spiercellen. Daarnaast werd het peptide geassocieerd met verhoogde productie van IGF-1 en collageen type I, een primair structureel eiwit dat essentieel is voor versterking van bindweefsel en skeletspieren. De waargenomen verbeteringen in metabole activiteit binnen de myoblasten ondersteunen deze bevindingen verder. Op basis van deze observaties is verondersteld dat GHRP-6 mogelijk de verbetering van spierweefsel ondersteunt door de synthese van collageen type I en andere essentiële eiwitten voor spierfunctie en -structuur te bevorderen.

Disclaimer

De genoemde producten zijn niet bedoeld voor menselijke of dierlijke consumptie. Research chemicaliën zijn uitsluitend bedoeld voor laboratoriumonderzoek en/of in-vitrotesten. Enige vorm van lichamelijke toediening is wettelijk strikt verboden. Alle aankopen zijn beperkt tot erkende onderzoekers en/of gekwalificeerde professionals. Alle informatie gedeeld in dit artikel is uitsluitend bedoeld voor educatieve doeleinden.

Referenties

Cordido F, Peñalva A, Dieguez C, Casanueva FF. Massive growth hormone (GH) discharge in obese subjects after the combined administration of GH-releasing hormone and GHRP-6: evidence for a marked somatotroph secretory capability in obesity. J Clin Endocrinol Metab. 1993 Apr;76(4):819-23. doi: 10.1210/jcem.76.4.8473389. PMID: 8473389.

Frieboes RM, Murck H, Maier P, Schier T, Holsboer F, Steiger A. Growth hormone-releasing peptide-6 stimulates sleep, growth hormone, ACTH and cortisol release in normal man. Neuroendocrinology. 1995 May;61(5):584-9. doi: 10.1159/000126883. PMID: 7617137.

Subirós N, Pérez-Saad HM, Berlanga JA, Aldana L, García-Illera G, Gibson CL, García-Del-Barco D. Assessment of dose-effect and therapeutic time window in preclinical studies of rhEGF and GHRP-6 coadministration for stroke therapy. Neurol Res. 2016 Mar;38(3):187-95. doi: 10.1179/1743132815Y.0000000089. Epub 2016 Apr 19. PMID: 26311576.

Frago LM, Pañeda C, Dickson SL, Hewson AK, Argente J, Chowen JA. Growth hormone (GH) and GH-releasing peptide-6 increase brain insulin-like growth factor-I expression and activate intracellular signaling pathways involved in neuroprotection. Endocrinology. 2002 Oct;143(10):4113-22. doi: 10.1210/en.2002-220261. PMID: 12239123.

Suda Y, Kuzumaki N, Sone T, Narita M, Tanaka K, Hamada Y, Iwasawa C, Shibasaki M, Maekawa A, Matsuo M, Akamatsu W, Hattori N, Okano H, Narita M. Down-regulation of ghrelin receptors on dopaminergic neurons in the substantia nigra contributes to Parkinson’s disease-like motor dysfunction. Mol Brain. 2018 Feb 20;11(1):6. doi: 10.1186/s13041-018-0349-8. PMID: 29458391; PMCID: PMC5819262.

Berlanga J, Cibrian D, Guevara L, Dominguez H, Alba JS, Seralena A, Guillén G, López-Mola E, López-Saura P, Rodriguez A, Perez B, Garcia D, Vispo NS. Growth-hormone-releasing peptide 6 (GHRP6) prevents oxidant cytotoxicity and reduces myocardial necrosis in a model of acute myocardial infarction. Clin Sci (Lond). 2007 Feb;112(4):241-50. doi: 10.1042/CS20060103. PMID: 16989643.

Huang HJ, Zhu XC, Han QQ, Wang YL, Yue N, Wang J, Yu R, Li B, Wu GC, Liu Q, Yu J. Ghrelin alleviates anxiety- and depression-like behaviors induced by chronic unpredictable mild stress in rodents. Behav Brain Res. 2017 May 30;326:33-43. doi: 10.1016/j.bbr.2017.02.040. Epub 2017 Feb 27. PMID: 28245976.

Demers, A., McNicoll, N., Febbraio, M., Servant, M., Marleau, S., Silverstein, R., & Ong, H. (2004). Identification of the growth hormone-releasing peptide binding site in CD36: a photoaffinity cross-linking study. The Biochemical journal, 382(Pt 2), 417–424. https://doi.org/10.1042/BJ20040036

Mendoza Marí, Y., Fernández Mayola, M., Aguilera Barreto, A., García Ojalvo, A., Bermúdez Alvarez, Y., Mir Benítez, A. J., & Berlanga Acosta, J. (2016). Growth Hormone-Releasing Peptide 6 Enhances the Healing Process and Improves the Esthetic Outcome of the Wounds. Plastic surgery international, 2016, 4361702. https://doi.org/10.1155/2016/4361702

Liu, C., Huang, J., Li, H., Yang, Z., Zeng, Y., Liu, J., Hao, Y., & Li, R. (2016). Ghrelin accelerates wound healing through GHS-R1a-mediated MAPK-NF-κB/GR signaling pathways in combined radiation and burn injury in rats. Scientific reports, 6, 27499. https://doi.org/10.1038/srep27499

Berlanga-Acosta, J., Vázquez-Blomquist, D., Cibrián, D., Mendoza, Y., Ochagavía, M. E., Miranda, J., … & Guillén-Nieto, G. E. (2012). Growth Hormone Releasing Peptide 6 (GHRP6) reduces liver fibrosis in CCl4 chronically intoxicated rats. Biotecnología Aplicada, 29(2), 60-72.

Berlanga-Acosta J, Abreu-Cruz A, Herrera DGB, Mendoza-Marí Y, Rodríguez-Ulloa A, García-Ojalvo A, Falcón-Cama V, Hernández-Bernal F, Beichen Q, Guillén-Nieto G. Synthetic Growth Hormone-Releasing Peptides (GHRPs): A Historical Appraisal of the Evidences Supporting Their Cytoprotective Effects. Clin Med Insights Cardiol. 2017 Mar 2;11:1179546817694558. doi: 10.1177/1179546817694558. PMID: 28469491; PMCID: PMC5392015.

Lim, C. J., Jeon, J. E., Jeong, S. K., Yoon, S. J., Kwon, S. D., Lim, J., Park, K., Kim, D. Y., Ahn, J. K., & Kim, B. W. (2015). Growth hormone-releasing peptide-biotin conjugate stimulates myocytes differentiation through insulin-like growth factor-1 and collagen type I. BMB reports, 48(9), 501–506. https://doi.org/10.5483/bmbrep.2015.48.9.258

Alle bestellingen worden dezelfde dag verzonden indien geplaatst vóór 12:00 PST.

Dit product is uitsluitend bedoeld voor onderzoeks-/laboratoriumgebruik. Menselijk of dierlijk gebruik en/of consumptie is wettelijk strikt verboden. Alleen gekwalificeerde en erkende professionals mogen deze producten hanteren. Alle informatie gevonden op Biotech Peptides is uitsluitend bedoeld voor educatieve doeleinden. Raadpleeg onze algemene voorwaarden voor meer details.

Dr. Usman

Dr. Usman (BSc, MBBS, MaRCP) voltooide zijn studie geneeskunde aan het Royal College of Physicians in Londen. Hij is een gepassioneerd onderzoeker met meer dan 30 publicaties in internationaal erkende peer-reviewed tijdschriften. Dr. Usman heeft gewerkt als onderzoeker en medisch consultant voor gerenommeerde farmaceutische bedrijven zoals Johnson & Johnson en Sanofi.