Pinealon Peptide

Pinealon (ook wel EDR genoemd) is een kort peptide dat uit slechts drie aminozuren bestaat (Glu-Asp-Arg). Daarnaast wordt het geclassificeerd als een van Khavinson’s peptiden. EDR wordt doorgaans geëxtraheerd uit een ruw polypeptide-extract genaamd Cortexin. Pinealon wordt beschouwd als een peptidebioregulator en lijkt direct met DNA te interageren. Het kan bijdragen aan de verandering van genexpressieniveaus. Het kan mogelijk gedragsverandering vertonen en verschillende celtypen, waaronder neuronen, beschermen tegen hypoxie. Pinealon is onderzocht op zijn potentieel om de pijnappelklier te beïnvloeden om problemen met metabolisme, circadiane ritmestoornissen en bepaalde cognitieve functies aan te pakken.

Pinealon lijkt, in tegenstelling tot de meeste andere peptiden, niet te binden aan receptoren op het celoppervlak of in het cytoplasma. Onderzoeksstudies met celculturen (HeLa-cellen) suggereren dat het peptide het celmembraan en het kernmembraan penetreert om direct met DNA te interageren.[1] De onderzoekers concluderen dat “The site-specific interactions of peptides with DNA [may] control epigenetically the cell genetic functions, and they seem to play an important role in regulation of gene activity even at the earliest stages of… origin and in evolution.” Daarom wordt aangenomen dat het peptide op bepaalde manieren kan functioneren als een potentiële regulator van genexpressie en een groot aantal cellulaire acties kan mediëren.

In experimenten waarbij het peptide in hoge concentraties aan onderzoeksmodellen wordt blootgesteld, is waargenomen dat Pinealon lijkt bij te dragen aan modulatie van de celcyclus. Onderzoekers hebben gepostuleerd dat het peptide mogelijk direct met het celgenoom interageert. Pinealon kan ook specifieke effecten hebben op zenuwcellen, met name gerelateerd aan bescherming tegen oxidatieve stress. Sommige studies suggereren dat het peptide zijn anti-cellulaire verouderings- en zenuwcelbeschermende effecten bij lage concentraties kan uitoefenen op basis van de antioxidatieve werking in laboratoriumomstandigheden.[6]

Specificaties

Moleculair Gewicht: 418.407 g/mol

Moleculaire Formule: C15H26N6O8

Sequentie: Glu-Asp-Arg

Andere Bekende Benamingen: Glutamylaspartylarginine, T-33 peptide

Pinealon Research

Pinealon en Cellulaire Veroudering

Pinealon kan anti-verouderingseffecten hebben op cellen, met name binnen het centrale zenuwstelsel. Het lijkt anabool te zijn in de hersenen en kan de snelheid van cellulaire veroudering verminderen wanneer onderzocht via bepaalde bio-indicatoren.[2] Er wordt verondersteld dat deze neuroprotectieve en anti-apoptotische eigenschappen mogelijk worden gemedieerd door beïnvloeding van de mitogen-activated protein kinase (MAPK) en extracellular signal-regulated kinase (ERK) signaalroutes. De MAPK-route wordt beschouwd als een kritisch signaalmechanisme dat signalen van het celoppervlak naar het DNA in de celkern transporteert. Dit kan invloed hebben op genexpressie en mogelijk ondersteunende implicaties hebben voor celfuncties zoals groei, deling en celdood.

ERK wordt beschouwd als een specifiek onderdeel van de MAPK-route dat mogelijk verschillende cellulaire activiteiten reguleert, waaronder proliferatie en overleving. Onderzoekers stellen voor dat Pinealon door beïnvloeding van MAPK/ERK mogelijk de intracellulaire productie van reactieve zuurstofsoorten (ROS) vermindert. Hoewel ROS endogene bijproducten van cellulair metabolisme zijn en mogelijk een rol spelen bij celsignalering, wordt aangenomen dat overmatige niveaus oxidatieve stress veroorzaken en mogelijk cellulaire componenten beschadigen. ROS zouden fungeren als secundaire boodschappers in de MAPK- en ERK-signaalroutes, wat betekent dat zij deze routes mogelijk activeren en cellulaire reacties beïnvloeden.

Pinealon kan de activatie van MAPK- en ERK-routes verzwakken door mogelijk bij te dragen aan een afname van ROS-niveaus. Deze verzwakking kan leiden tot verminderde cellulaire stress en mogelijk apoptose, het geprogrammeerde celdoodmechanisme, remmen.[3] Pinealon lijkt ook andere cellen te beïnvloeden, zoals spiercellen, door schijnbaar de expressie van Irisin te veranderen. Onderzoekers geloven dat Irisin een rol speelt bij het beschermen van spiercellen tijdens fysieke inspanning, het beïnvloeden van de stofwisselingssnelheid en mogelijk het activeren van telomeerverlenging.[4] Daarom kan het peptide mogelijk de spierceltelomeren beschermen en deze cellen helpen de negatieve effecten van cellulaire veroudering en oxidatieve stress te overwinnen.

Pinealon en Bescherming van Neuronen

Onderzoeksstudies tonen aan dat Pinealon neuronen mogelijk beschermt tegen oxidatieve stress bij ratten, waardoor cognitieve functies en motorische coördinatie worden ondersteund.[5] Volgens de onderzoekers hebben deze “experiments allowed confirming the neuroprotective properties of pinealon, which is in agreement with the previous data obtained by us in vitro.” Deze specifieke studie noteerde een significante vermindering van zowel de accumulatie van reactieve zuurstofsoorten als necrotische cellen in experimentele hersenmodellen.

Het peptide kan mogelijk proliferatieroutes beschermen en de celcyclus modificeren als onderdeel van de bescherming tegen celdood.[6] Onder oxidatieve stress wordt aangenomen dat deze werking het schadelijke potentieel van reactieve zuurstofsoorten reguleert. Deze oxidatieve stress kan worden geïnduceerd door receptorafhankelijke processen, zoals blootstelling aan homocysteïne, dat mogelijk NMDA-receptoren activeert en leidt tot excitotoxiciteit. Bij dit fenomeen resulteert overmatige stimulatie van NMDA-receptoren in neuronale celschade door verhoogde calciuminstroom en daaropvolgende ROS-productie.

Pinealon lijkt ook de weerstand van neuronen tegen hypoxische stress te verhogen door activering van aangeboren antioxidatieve enzymsystemen en vermindering van het excitotoxische potentieel van N-methyl-D-aspartaat (NMDA). Het laboratoriumexperiment suggereerde inderdaad dat het peptide mogelijk necrotische celdood vermindert, zoals aangegeven door propidiumjodidekleuring. Deze beschermende werking gaat gepaard met een vertraagde activatie van ERK 1/2-kinasen, die deel uitmaken van de MAPK-signaalroute betrokken bij celoverleving en proliferatie.

Pinealon en Serotoninesignalering

Pinealon kan potentieel neuroprotectieve en geroprotectieve eigenschappen bezitten, en onderzoek is begonnen met het bestuderen van de mogelijke impact ervan binnen de context van depressieonderzoek. Het peptide kan bijvoorbeeld de expressie van 5-tryptofaanhydroxylase bevorderen via epigenetische veranderingen in hersenschorscellen. 5-tryptofaanhydroxylase (TPH) wordt beschouwd als cruciaal voor de productie en secretie van serotonine.[7]

De onderliggende mechanismen van Pinealon zouden verband houden met de interactie van Pinealon met DNA binnen de celkern. Er wordt verondersteld dat Pinealon zich mogelijk specifiek bindt aan bepaalde nucleotidesequenties in de promotorregio van het TPH-gen. De promotorregio is een segment van DNA dat de initiatie van gentranscriptie reguleert — het proces waarbij de DNA-sequentie van een gen wordt gekopieerd naar boodschapper-RNA. Door zich mogelijk aan deze regio te binden, zou Pinealon de transcriptionele activiteit van het TPH-gen beter kunnen ondersteunen, wat mogelijk leidt tot verhoogde productie van het TPH-enzym en vervolgens een verhoogde serotoninesynthese.

Om deze mogelijkheid te onderzoeken, gebruikten onderzoekers moleculaire docking-simulaties, die suggereerden dat Pinealon een lagere (meer negatieve) bindingsenergie kan hebben bij interactie met DNA vergeleken met andere bioregulerende peptiden. Een lagere bindingsenergie kan wijzen op een stabielere interactie tussen Pinealon en DNA. Deze mogelijk stabielere binding kan leiden tot verhoogde synthese van het TPH-enzym, wat mogelijk resulteert in hogere niveaus van serotonineproductie. Voorlopig onderzoek suggereert ook dat Pinealon de serotoninesynthese met ongeveer 1,9 keer kan verhogen in jongere celculturen vergeleken met controlegroepen.

Pinealon en Celdood

Onderzoekers suggereren dat het peptide cytokinesignalering kan veranderen, wat mogelijk leidt tot een verhoging van de niveaus van het enzym caspase-3. Caspase-3 wordt beschouwd als een enzym dat apoptose direct initieert via genetische instructie.[8] Door mogelijk bij te dragen aan de regulatie van caspase-3 kan Pinealon ten minste één route naar celdood blokkeren en daarmee de impact van zuurstoftekort reguleren, zoals gesuggereerd door experimenten met onderzoeksmodellen van beroerte.

Naast de mogelijke rol in caspase-3-modulatie is gesuggereerd dat Pinealon de niveaus van interleukine-6 (IL-6) en tumornecrosefactor-alfa (TNF-α) beïnvloedt. IL-6 en TNF-α zijn cytokinen die vaak worden geassocieerd met ontsteking en cellulaire stressreacties. De implicatie is dat Pinealon mogelijk helpt deze ontstekingsmarkers naar normale niveaus te herstellen, waardoor mogelijk de ontstekingsreactie en apoptose veroorzaakt door hypoxische omstandigheden worden verminderd. Door mogelijk een omgeving te bevorderen die gunstig is voor de overleving en werking van zenuwcellen tijdens hypoxische stress, stellen sommige onderzoekers dat Pinealon mogelijk bijdraagt aan de veerkracht van zenuwcellen tegen zuurstoftekort.

Pinealon kan ook caspase-3-niveaus verminderen in modellen van myocardinfarct. Het korte peptide kan plausibele toepassingen hebben binnen de context van onderzoek naar hartaanvallen en het beheersen van de langdurige remodellering die disfunctie veroorzaakt na een myocardinfarct. Pinealon lijkt ook celproliferatie te bevorderen bij jonge en oude dieren door apoptose in dermale en epidermale cellen te blokkeren. Dit lijkt het regeneratieve proces te verhogen en mogelijk leeftijdsgerelateerde pathologie in dermale en epidermale cellen tegen te gaan.[9]

Pinealon en Slaapregulatie

Onderzoek geeft aan dat Pinealon mogelijk helpt de negatieve effecten van bepaalde slaapcyclusstoornissen te verminderen. Onderzoekers hebben waargenomen dat het peptide schijnbaar bijdraagt aan het resetten van de pijnappelklier naar de uitgangswaarde in geval van verstoring van het circadiane ritme. Er wordt gedacht dat dit type invloed op de functie van het circadiane ritme mogelijk kan bijdragen aan veelzijdige downstream-effecten.[10] Verstoorde slaap wordt beschouwd als extreem schadelijk voor biologische functies op lange termijn. Pinealon kan mogelijk helpen de impact van slaapverstoring te verminderen en daardoor de gevolgen ervan tegen te gaan. Onderzoek op dit gebied is nog gaande.

Disclaimer: De genoemde producten zijn niet bedoeld voor menselijke of dierlijke consumptie. Research chemicals zijn uitsluitend bedoeld voor laboratoriumexperimenten en/of in-vitrotesten. Enige vorm van lichamelijke toediening is strikt verboden volgens de wet. Alle aankopen zijn beperkt tot erkende onderzoekers en/of gekwalificeerde professionals. Alle informatie gedeeld in dit artikel is uitsluitend bedoeld voor educatieve doeleinden.

Referenties

Fedoreyeva LI, Kireev II, Khavinson VKh, Vanyushin BF. Penetration of short fluorescence-labeled peptides into the nucleus in HeLa cells and in vitro specific interaction of the peptides with deoxyribooligonucleotides and DNA. Biochemistry (Mosc). 2011 Nov;76(11):1210-9. doi: 10.1134/S0006297911110022. PMID: 22117547.

Meshchaninov VN, Tkachenko EL, Zharkov SV, Gavrilov IV, Katyreva IuE. [EFFECT OF SYNTHETIC PEPTIDES ON AGING OF PATIENTS WITH CHRONIC POLYMORBIDITY AND ORGANIC BRAIN SYNDROME OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM IN REMISSION]. Adv Gerontol. 2015;28(1):62-7. Russian. PMID: 26390612.

Khavinson, V., Linkova, N., Kozhevnikova, E., & Trofimova, S. (2020). EDR Peptide: Possible Mechanism of Gene Expression and Protein Synthesis Regulation Involved in the Pathogenesis of Alzheimer’s Disease. Molecules (Basel, Switzerland), 26(1), 159. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7795577/

Khavinson VKh, Kuznik BI, Tarnovskaya SI, Lin’kova NS. Short Peptides and Telomere Length Regulator Hormone Irisin. Bull Exp Biol Med. 2016 Jan;160(3):347-9. doi: 10.1007/s10517-016-3167-y. Epub 2016 Jan 8. PMID: 26742748.

Arutjunyan A, Kozina L, Stvolinskiy S, Bulygina Y, Mashkina A, Khavinson V. Pinealon protects the rat offspring from prenatal hyperhomocysteinemia. Int J Clin Exp Med. 2012;5(2):179-85. Epub 2012 Apr 6. PMID: 22567179; PMCID: PMC3342713.

Khavinson V, Ribakova Y, Kulebiakin K, Vladychenskaya E, Kozina L, Arutjunyan A, Boldyrev A. Pinealon increases cell viability by suppression of free radical levels and activating proliferative processes. Rejuvenation Res. 2011 Oct;14(5):535-41. doi: 10.1089/rej.2011.1172. Epub 2011 Oct 6. PMID: 21978084.

Khavinson VKh, Lin’kova NS, Tarnovskaya SI, Umnov RS, Elashkina EV, Durnova AO. Short peptides stimulate serotonin expression in cells of the brain cortex. Bull Exp Biol Med. 2014 May;157(1):77-80. doi: 10.1007/s10517-014-2496-y. Epub 2014 Jun 10. PMID: 24909721.

Mendzheritskiĭ AM, Karantysh GV, Ryzhak GA, Dem’ianenko SV. [Regulation of content of cytokines in blood serum and of caspase-3 activity in brains of old rats in a model of sharp hypoxic hypoxia with Cortexin and Pinealon]. Adv Gerontol. 2014;27(1):94-7. Russian. PMID: 25051764.

Voicekhovskaya MA, Chalisova NI, Kontsevaya EA, Ryzhak GA. Effect of bioregulatory tripeptides on the culture of skin cells from young and old rats. Bull Exp Biol Med. 2012 Jan;152(3):357-9. doi: 10.1007/s10517-012-1527-9. PMID: 22803085. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22803085/

Bashkireva AS, Artamonova VG. [The peptide correction of neurotic disorders among professional truck drivers]. Adv Gerontol. 2012;25(4):718-28. Russian. PMID: 23734521.

Alle bestellingen worden dezelfde dag verzonden indien geplaatst vóór 12:00 PST.

Dit product is uitsluitend bedoeld voor onderzoeks-/laboratoriumgebruik. Gebruik en/of consumptie door mensen of dieren is strikt verboden volgens de wet. Alleen gekwalificeerde en erkende professionals mogen deze producten hanteren. Alle informatie gevonden op https://biotechpeptiden.com/ is uitsluitend bedoeld voor educatieve doeleinden. Raadpleeg onze algemene voorwaarden voor meer details.

Dr. Usman

Dr. Usman (BSc, MBBS, MaRCP) voltooide zijn studie geneeskunde aan het Royal College of Physicians in Londen. Hij is een fervent onderzoeker met meer dan 30 publicaties in internationaal erkende peer-reviewed tijdschriften. Dr. Usman heeft gewerkt als onderzoeker en medisch consultant voor gerenommeerde farmaceutische bedrijven zoals Johnson & Johnson en Sanofi.