TB-500 (Thymosin Beta-4) Peptide

TB-500, of Thymosin Beta-4, is een synthetisch analoog van het endogene Thymosin beta 4-eiwit, dat geacht wordt alomtegenwoordig aanwezig te zijn in cellen. Het peptide behoort tot een wijdverspreide familie van 16 verwante moleculen die geacht worden een hoge mate van sequentiebehoud en lokalisatie te vertonen in de meerderheid van weefsels en circulerende cellen.

Er wordt verondersteld dat Thymosin Beta-4 een unieke peptidesequentie omvat, LKKTETQ, gevonden tussen het 16e en 24e aminozuur. Men denkt dat deze sequentie mogelijk helpt bij actinebinding. Actinen zijn eiwitten die beschouwd worden als essentieel voor het cytoskelet van de cel. Ze lijken het structurele raamwerk van de cel te behouden en worden door experts beschouwd als cruciaal voor primaire cellulaire activiteiten, zoals beweging.

Er wordt verondersteld dat Thymosin Beta-4 zich bindt aan actine door zich te hechten aan globulair actine (G-actine), de monomere vorm van actine, voordat het filamentair actine (F-actine) vormt. Deze veronderstelde interactie tussen Thymosin Beta-4 en G-actine kan mogelijk het polymerisatieproces belemmeren, een mechanisme dat bekend staat als actinesequestratie. Deze interferentie kan mogelijk de concentratie van G-actine verhogen.

De veronderstelde remming van F-actinepolymerisatie door Thymosin Beta-4 kan resulteren in veranderingen in de structuur van het cellulaire cytoskelet. Deze veranderingen kunnen invloed hebben op het vermogen van de cel om te bewegen en vormveranderingen te ondergaan.[1] TB-500 werd ontwikkeld met de bedoeling om actinepolymerisatie in eukaryote cellen te sequestreren en te blokkeren en om celmotiliteit en transformatie in experimentele settings te beïnvloeden.

Specifications

Andere bekende titels: Thymosin Beta-4

Moleculaire formule: C212H350N56O78S

Moleculair gewicht: 4963 g/mol

Sequentie: Ac-Ser-Asp-Lys-Pro-Asp-Met-Ala-Glu-lle-GluLys-Phe-Asp-Lys-Ser-Lys-Leu-Lys-LysThr-Glu-Thr-Gin-Glu-Lys-Asn-Pro-Leu-Pro-Ser-Lys-GluThy-lleGlu-Gin-Glu-Lys-Gin-Ala-Gly-Glu-Ser

TB-500 (Thymosin Beta-4) Research

TB-500 en angiogenese

Onderzoekers hebben waargenomen dat de expressie van TB-500, of Thymosin Beta-4, tijdens vroege angiogenese vier- tot zesvoudig toeneemt. Onderzoek suggereert dat het mogelijk de groei van nieuwe bloedcellen uit bestaande vaten bevordert, waardoor potentieel sneller weefselherstel mogelijk wordt gemaakt.[2] Onderzoekers merken op dat “Delineating the molecular pathways impacted by Tβ4 to promote vascular growth and remodeling may reveal novel targets for … of vascular disease” onderzoek. Het actinebindende domein is toevallig een korte centrale aminozuurketen. Het lijkt betrokken te zijn bij door TB-500 gemedieerde regulatie van bloedceldeling, weefselherstelprocessen, migratie van endotheelcellen en keratinocyten, en mogelijk ook hogere productie van extracellulaire matrix-afbrekende enzymen. Bovendien suggereren voorlopige studies dat TB-500 extracellulaire werkingen kan hebben naast de intracellulaire interacties met actine, waardoor mogelijk verschillende cellulaire activiteiten worden beïnvloed.

Deze potentiële werkingen kunnen celbeweging en de vorming van nieuwe bloedvaten omvatten, bekend als angiogenese.[3,4] Er wordt voorgesteld dat Thymosin beta-4, de natuurlijke tegenhanger van TB-500, deze processen mogelijk bevordert door ATP-synthase-enzymen te beïnvloeden. Deze enzymen, die zich op de celoppervlakken bevinden, worden geacht cruciaal te zijn voor het produceren van de energie die nodig is voor celfuncties. Deze theorie impliceert een mogelijke dubbele rol voor Thymosin beta-4 bij het behouden van de cellulaire structuur en het bijdragen aan energieproductie.

TB-500 en ontstekingsremmend potentieel

Onderzoek naar TB-500 suggereert de potentiële ontstekingsremmende eigenschappen van het peptide.[5] Volgens het onderzoek: “It acts by increasing angiogenesis and cell migration and is currently [studied in] wound repair.” TB-500 kan, in tegenstelling tot andere natuurlijk geproduceerde groeifactoren, migratie van endotheelcellen en keratinocyten ondersteunen. Het lijkt ook niet te binden aan de extracellulaire matrix, en onderzoekers suggereren dat het lage moleculaire gewicht het kan helpen relatief lange afstanden door weefsels af te leggen. Onderzoeksbevindingen veronderstellen doorgaans dat de werking van het peptide gericht kan zijn op het reguleren van de polymerisatie en functie van actine.

Recent onderzoek suggereert dat TB-500 mogelijk het potentieel heeft om niveaus van microRNA-146a (miR-146a) te verhogen, wat mogelijk dient als een remmende regulator binnen bepaalde cellulaire communicatieroutes. Deze routes lijken nauw verbonden te zijn met ontstekingsprocessen en omvatten cytokinen zoals interleukine-1 receptor-geassocieerde kinase 1 (IRAK1) en tumor necrosis factor receptor-geassocieerde factor 6 (TRAF6). In een recent onderzoek veronderstelden onderzoekers dat dit een mechanisme zou kunnen zijn waarmee TB-500 werkt. Ze observeerden dat het remmen van miR-146a mogelijk de onderdrukking van IRAK1 en TRAF6 door thymosin beta-4 (Tβ4) voorkomt, wat wijst op een mogelijke ontstekingsremmende werking. Dit opent de mogelijkheid dat TB-500 ontstekingsgerelateerde cellulaire signalering beïnvloedt via de modulatie van interacties tussen miR-146a, IRAK1 en TRAF6.[6]

TB-500 en overleving van spiercellen

Voorlopige onderzoeken impliceren dat TB-500 mogelijk kan bijdragen aan het herstel van hartcellen in experimentele settings. Er zijn aanwijzingen dat cardiale fibroblasten, bindweefselcellen in het hart, mogelijk transformeren in cellen die lijken op cardiomyocyten, de spiercellen die verantwoordelijk worden geacht voor hartcontracties.[7] Daarnaast heeft in vitro onderzoek gepostuleerd dat TB-500, wanneer gebruikt naast cardiale herprogrammeringsmethoden, mogelijk samenwerkt om schade aan hartcellen te beperken en herstel te ondersteunen. Dit kan plaatsvinden via activatie van endogene cellen binnen het hartgebied.

Verdere onderzoeksstudies in murine modellen met coronaire arterieligatie (een chirurgische procedure die deze slagaders blokkeert) hebben gesuggereerd dat TB-500 mogelijk de niveaus van integrin-linked kinase (ILK) en protein kinase B (Akt) verhoogt.[8] Zowel ILK als Akt zijn enzymen die belangrijk worden geacht in cellulaire signaalroutes en mogelijk essentiële rollen spelen in de vroege overleving en het herstel van cardiomyocyten. Dit kan op zijn beurt mogelijk het regeneratieproces van hartweefsel verbeteren.

TB-500 en herstel van letsel

Experts veronderstellen dat TB-500 mogelijk invloed heeft op cytokineproductie, wat theoretisch herstelprocessen van letsel kan verbeteren.[9] Observaties van onderzoekers na testen impliceren dat TB-500 mogelijk de expressie van interleukine-1β (IL-1β) en interleukine-6 (IL-6) mRNA verhoogt in de corneale weefsels van gewonde murine modellen. Specifiek na een alkali-geïnduceerd letsel wordt verondersteld dat blootstelling aan TB-500 mogelijk de niveaus verlaagt van chemoattractanten zoals macrophage inflammatory protein-2 (MIP-2) en keratinocyte chemoattractant (KC). Deze verlaging kan resulteren in verminderde infiltratie van polymorfonucleaire neutrofielen (PMN’s), witte bloedcellen die essentieel zijn voor de ontstekingsreactie.

Daarnaast speculeren onderzoekers dat TB-500 mogelijk interacteert met de nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NFκB)-signaalroutes in het hoornvlies. Dit kan wijzen op ontstekingsremmend potentieel. Verder wordt aangenomen dat TB-500 anti-apoptotische eigenschappen bezit, die geprogrammeerde celdood mogelijk voorkomen. In cellulaire modellen lijkt overexpressie van TB-500 samen te hangen met verhoogde celproliferatie, verminderde basale niveaus van apoptose en verhoogde weerstand tegen apoptose-inducerende middelen.

Er wordt voorgesteld dat TB-500 mogelijk apoptose in corneale epitheelcellen remt door de activiteit van caspasen te blokkeren, enzymen die een vitale rol spelen bij celdood. Het kan ook de afgifte van het pro-apoptotische eiwit bcl-2 uit mitochondriën voorkomen. Het voorgestelde anti-apoptotische mechanisme kan de vermindering van vroege celdoodsignalen en de mogelijke activatie van de overlevingskinase Akt omvatten. Deze activatie kan mogelijk plaatsvinden via interacties met eiwitten zoals het interesting, newly discovered cysteine-histidine-rich protein (PINCH) en integrin-linked kinase. Deze eiwitten worden geacht betrokken te zijn bij celsurvival-signaalroutes. Indien deze mechanismen worden bevestigd, kunnen ze gezamenlijk bijdragen aan het verbeterde herstel dat wordt waargenomen in verschillende modellen van weefselletsel blootgesteld aan TB-500.

Disclaimer: De genoemde producten zijn niet bedoeld voor menselijke of dierlijke consumptie. Research chemicaliën zijn uitsluitend bedoeld voor laboratoriumexperimenten en/of in-vitrotesten. Elke vorm van lichamelijke toediening is strikt verboden volgens de wet. Alle aankopen zijn beperkt tot erkende onderzoekers en/of gekwalificeerde professionals. Alle informatie gedeeld in dit artikel is uitsluitend bedoeld voor educatieve doeleinden.

References

Gurtner GC, Werner S, Barrandon Y, Longaker MT. Wound repair and regeneration. Nature. 2008 May 15;453(7193):314-21. doi: 10.1038/nature07039. PMID: 18480812.

Dubé, K. N., & Smart, N. (2018). Thymosin β4 and the vasculature: multiple roles in development, repair, and protection against disease. Expert opinion on biological therapy, 18(sup1), 131–139. doi:10.1080/14712598.2018.1459558

Huff, T., Müller, C. S., Otto, A. M., Netzker, R., & Hannappel, E. (2001). Beta-thymosins are small acidic peptides with multiple functions. The international journal of biochemistry & cell biology, 33(3), 205–220. https://doi.org/10.1016/s1357-2725(00)00087-x

Freeman, K. W., Bowman, B. R., & Zetter, B. R. (2011). Regenerative protein thymosin beta-4 is a novel regulator of purinergic signaling. FASEB journal: official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 25(3), 907–915. https://doi.org/10.1096/fj.10-169417

Philp, D., Goldstein, A. L., & Kleinman, H. K. (2004). Thymosin beta4 promotes angiogenesis, wound healing, and hair follicle development. Mechanisms of aging and development, 125(2), 113–115. doi:10.1016/j.mad.2003.11.005

Santra, M., Zhang, Z. G., Yang, J., Santra,S., Santra, S., Chopp, M., & Morris, D. C. (2014). Thymosin β4 up-regulation of microRNA-146a promotes oligodendrocyte differentiation and suppression of the Toll-like proinflammatory pathway. The Journal of Biological Chemistry, 289(28), 19508–19518. https://doi.org/10.1074/jbc.M113.529966

Srivastava, D., Ieda, M., Fu, J., & Qian, L. (2012). Cardiac repair with thymosin β4 and cardiac reprogramming factors. Annals of the New York Academy of Sciences, 1270, 66–72. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2012.06696.x

Bock-Marquette, I., Saxena, A., White, M. D., Dimaio, J. M., & Srivastava, D. (2004). Thymosin beta4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival, and cardiac repair. Nature, 432(7016), 466–472. https://doi.org/10.1038/nature03000

Sosne, G., Qiu, P., & Kurpakus-Wheater, M. (2007). Thymosin beta 4: A novel corneal wound healing and anti-inflammatory agent. Clinical ophthalmology (Auckland, N.Z.), 1(3), 201–207.

Alle bestellingen worden dezelfde dag verzonden indien geplaatst vóór 12:00 PST.

Dit product is uitsluitend bedoeld voor onderzoeks-/laboratoriumgebruik. Menselijk of dierlijk gebruik en/of consumptie is strikt verboden volgens de wet. Alleen gekwalificeerde en erkende professionals mogen deze producten hanteren. Alle informatie gevonden op Biotech Peptiden is uitsluitend bedoeld voor educatieve doeleinden. Raadpleeg onze algemene voorwaarden voor meer details.

Dr. Usman

Dr. Usman (BSc, MBBS, MaRCP) voltooide zijn studie geneeskunde aan het Royal College of Physicians in Londen. Hij is een fervent onderzoeker met meer dan 30 publicaties in internationaal erkende peer-reviewed tijdschriften. Dr. Usman heeft gewerkt als onderzoeker en medisch consultant voor gerenommeerde farmaceutische bedrijven zoals Johnson & Johnson en Sanofi.