CJC-1295 DAC (5mg)

CJC-1295 DAC Peptide

CJC-1295 DAC is een synthetisch analoog van groeihormoon-releasing hormoon (GHRH) dat het potentieel heeft om plasmaconcentraties van groeihormoon (GH) en insuline-achtige groeifactor 1 (IGF-1) te verhogen.[1] Drug affinity complex (DAC) is een toevoegend component dat wordt beschouwd als een verlenger van de halfwaardetijd van CJC-1295. Onderzoekers hebben verschillende synthetische modificaties van groeihormoon-releasing hormoon (GHRH) ontwikkeld, die bepaalde selectieve eigenschappen van het hormoon lijken te behouden terwijl andere worden geëlimineerd. CJC-1295 is zo’n synthetisch analoog, bestaande uit de eerste 29 aminozuren van GHRH. Dit wordt verondersteld secretagoog-eigenschappen te geven met een grotere oplosbaarheid, wat mogelijk gemakkelijker te synthetiseren is in grotere volumes.

CJC-1295 DAC vertoont overeenkomsten met andere GHRH-analogen zoals Sermorelin, aangezien beide afgeleid zijn van de eerste 29 aminozuren van GHRH. CJC-1295 is structureel identiek aan Modified GRF (1-29). In het bijzonder vertonen CJC-1295 DAC en Mod GRF (1-29) vier wijzigingen binnen hun 29 aminozuursequentie, specifiek op de 2e, 8e, 15e en 27e positie. Deze modificaties worden verondersteld de resistentie van de peptiden tegen enzymatische afbraak te verhogen, met name door dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). Bijvoorbeeld, de vervanging van L-alanine door D-alanine op de 2e positie kan bijdragen aan een verhoogde weerstand tegen moleculaire afbraak. Het vervangen van asparagine door glutamine op de 8e positie kan mogelijk de kans op asparagine-herstructurering en amidehydrolyse verminderen. De vervanging van glycine door alanine op de 15e positie wordt gesuggereerd de bioactiviteit te verhogen. Ten slotte wordt aangenomen dat de wijziging van methionine naar leucine op de 27e positie helpt het risico op methionine-oxidatie te verminderen. Het belangrijkste verschil tussen de twee peptiden, CJC-1295 DAC en Mod GRF (1-29), is de toevoeging van DAC aan het CJC-1295-molecuul. DAC is gekoppeld aan CJC-1295 via een lysine-linker om de farmacokinetiek van het peptide te verlengen. DAC lijkt de associatie van peptiden met bloedeiwitten zoals albumine te bevorderen. Dit lijkt hun halfwaardetijd te verlengen in vergelijking met vergelijkbare peptiden zoals GRF (1-29).[2] Dit fenomeen kan worden toegeschreven aan het vermeende vermogen van DAC om te interageren met plasma-eiwitten. Meer specifiek lijkt het DAC-element de associatie van een lysinederivaat, N-epsilon-3-maleimidopropionamide, met het C-terminale uiteinde van CJC-1295 DAC te omvatten. De integratie van deze gewijzigde aminozuursequentie in de DAC-configuratie kan mogelijk de farmacokinetiek van CJC-1295 DAC verbeteren, en de halfwaardetijd verlengen tot ongeveer acht dagen.

Specificaties

Andere bekende namen: CJC-1295 met DAC

Moleculaire formule: C152H252N44O42

Moleculair gewicht: 3367.954 g/mol

Sequentie: H-Tyr-D-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Gln-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Leu-Ser-Arg-Lys(Mal)-NH2

CJC-1295 DAC Onderzoek

CJC-1295 DAC en Hypofysecellen Receptoren
Studies geven aan dat het peptide de piekniveaus van groeihormoon tot wel zeven en een half keer kan verhogen in de onderzochte modellen.[3] CJC-1295 DAC kan interageren met specifieke bindingsplaatsen op de groeihormoon-releasing hormoon (GHRH) receptor. Dergelijke interacties kunnen de configuratie van de receptor veranderen, wat mogelijk een cascade van moleculaire gebeurtenissen initieert. Deze binding wordt verondersteld specifieke intracellulaire signaaleiwitten te activeren, bekend als G-eiwitten.[4] Wanneer deze eiwitten worden geactiveerd, kunnen zij de productie van secundaire boodschappers zoals cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP) of inositoltrifosfaat (IP3) bevorderen, die worden beschouwd als essentieel in cellulaire signaalroutes.[5] Deze secundaire boodschappers zouden eiwitkinasen activeren, enzymen die specifieke eiwitten wijzigen. Deze kinases kunnen cellulaire functies veranderen door transcriptieregulatoren te fosforyleren, eiwitten die genexpressie controleren. Na fosforylering wordt verondersteld dat deze transcriptieregulatoren de kern van somatotrope cellen binnengaan en mogelijk genen beïnvloeden die de productie van groeihormoon reguleren. Deze reeks gebeurtenissen benadrukt het potentieel van CJC-1295 DAC om groeihormoonniveaus te beïnvloeden via een complex netwerk van moleculaire interacties.

CJC-1295 DAC en Groeihormoonafgifte

Het peptide werd oorspronkelijk ontwikkeld om de afgifte van groeihormoon te stimuleren en is een synthetisch analoog van het natuurlijk voorkomende GHRH. Experimenten met muismodellen hebben gerapporteerd dat een enkele blootstelling aan het peptide een bijna 2-10 keer hogere productie van groeihormoon kan veroorzaken in vergelijking met controlemiddelen.[6] GH-expressie lijkt een maximum te bereiken ongeveer 2 uur na introductie van het peptide, en de werking lijkt tot zes dagen aan te houden. Het peptide lijkt het natuurlijke fysiologische niveau van groeihormoon te behouden, in tegenstelling tot andere secretagogen. Met andere woorden, CJC-1295 DAC kan mogelijk functioneren als een fysiologisch GHRH en het natuurlijke patroon van hoge en lage expressie van groeihormoon behouden. CJC-1295 DAC lijkt het fysiologische niveau van het hormoon te behouden terwijl het de afgifte in het bloed verhoogt. CJC-1295 DAC is bestudeerd in relatie tot de fysiologische regulatie van groeihormoon bij eiwitsynthese, vetmetabolisme, bloedsuiker, hypertrofie, botdichtheid, hyperplasie en myocardfunctie. De productie van groeihormoon kan interageren met receptoren op levercellen, wat mogelijk een reeks intracellulaire signaalgebeurtenissen initieert. Deze interactie kan het Janus kinase-signal transducer and activator of transcription (JAK-STAT) pad activeren. Na activatie kunnen STAT-eiwitten zich mogelijk naar de kern verplaatsen en binden aan specifieke DNA-sequenties, zogenaamde response-elementen, wat de transcriptie van het IGF-I-gen kan bevorderen. Er wordt verondersteld dat CJC-1295 DAC kan leiden tot een toename van gemiddelde IGF-I-niveaus, variërend van 1,5- tot 3-voudig gedurende ongeveer 9–11 dagen, met aanwijzingen dat deze verhoogde niveaus ten minste twee weken kunnen aanhouden in experimentele omstandigheden. Na herhaalde blootstelling aan CJC-1295 DAC lijken de gemiddelde IGF-I-niveaus verhoogd te blijven boven de oorspronkelijke baseline tot wel 28 dagen. Belangrijk is dat gegevens wijzen op een cumulatief effect bij herhaalde blootstelling aan de verbinding.[6]

CJC-1295 DAC en Onvruchtbaarheid

Studies uit de vroege jaren 90 suggereren dat CJC-1295 DAC en andere GRF-analogen een stimulerend effect kunnen hebben in studies naar vrouwelijke onvruchtbaarheid. Muismodellen van superovulatie hebben gesuggereerd dat groeihormoon- en IGF-1-niveaus in het bloed toenemen rond het moment van ovulatie.[7] Daarom kan blootstelling aan CJC-1295 DAC en GRF-analogen ovulatie bij vrouwelijke dieren bevorderen, mogelijk via de IGF-1 en groeihormoon expressiecyclus. Blootstelling aan groeihormoon secretagogen zoals CJC-1295 DAC kan voldoende zijn om ovulatie te stimuleren. Wetenschappers hebben verder gesuggereerd dat deze analogen de spermaproductie kunnen verbeteren, hoewel onderzoek nog niet definitief is.

CJC-1295 DAC en Groei

Onderzoek heeft gesuggereerd dat CJC-1295 de fysiologische afgifte van groeihormoon kan herstellen in muismodellen met een tekort aan normale groeihormoonfysiologie.[8] Jetté et al. merken op dat “CJC-1295 een 4-voudige toename in GH area under the curve over een periode van 2 uur liet zien.” Het peptide kan mogelijk worden onderzocht in de context van groeiafwijkingen bij verschillende zoogdiersoorten. Het behoud van de circadiane cyclus van groeihormoonafgifte lijkt cruciaal voor de productie van downstream hormonen, zoals insuline-achtige groeifactor-1 (IGF-1). Verdere onderzoeken hebben ook aangegeven dat blootstelling aan CJC-1295 DAC in muismodellen groeipatronen mogelijk kan stabiliseren. Deze studies stellen dat CJC-1295 DAC de lichaamssamenstelling kan beïnvloeden, mogelijk door spierhypertrofie te bevorderen zonder vetweefsel te verhogen (mogelijk zelfs te verlagen). Specifiek vertoonden de onderzochte muismodellen een genetische deletie van het GHRH-gen (GHRHKO); bevindingen impliceren dat CJC-1295 DAC de productie van groeihormoon kan verhogen, wat resulteert in gunstige veranderingen in lichaamssamenstelling. In deze GHRHKO-muismodellen leek blootstelling aan CJC-1295 DAC normale niveaus van vetvrije massa te behouden, in tegenstelling tot niet-blootgestelde modellen die lagere dan optimale vetvrije massa vertoonden. Bovendien bleef de hoeveelheid subcutaan vet vergelijkbaar met die van controlegroepen die aan het peptide werden blootgesteld, terwijl GHRHKO-modellen zonder blootstelling aan CJC-1295 DAC tekenen van verhoogde vetmassa vertoonden. Dit suggereert dat CJC-1295 DAC mogelijk gunstige effecten heeft op spier- en botstructuur zonder vettoename te veroorzaken. De studie observeerde ook een mogelijke toename van hypofyse-RNA en GH mRNA-niveaus na blootstelling aan CJC-1295 DAC, wat wijst op een waarschijnlijke toename van het aantal somatotrope cellen — cellen die vermoedelijk verantwoordelijk zijn voor de synthese van groeihormoon in de hypofyse. De onderzoekers stelden dat “CJC-1295 een toename veroorzaakte in totale hypofyse-RNA en GH mRNA, wat suggereert dat proliferatie van somatotrope cellen heeft plaatsgevonden, zoals bevestigd door immunohistochemische beelden.”[1]

Disclaimer: De genoemde producten zijn niet bedoeld voor consumptie door mensen of dieren. Onderzoekschemicaliën zijn uitsluitend bedoeld voor laboratoriumexperimenten en/of in-vitro testen. Lichamelijke toediening van welke aard dan ook is strikt verboden door de wet. Alle aankopen zijn beperkt tot erkende onderzoekers en/of gekwalificeerde professionals. Alle informatie in dit artikel is uitsluitend bedoeld voor educatieve doeleinden.

Referenties

Alba M, Fintini D, Sagazio A, Lawrence B, Castaigne JP, Frohman LA, Salvatori R. Once-daily administration of CJC-1295, a long-acting growth hormone-releasing hormone (GHRH) analog, normalizes growth in the GHRH knockout mouse. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Dec;291(6):E1290-4. doi: 10.1152/ajpendo.00201.2006. Epub 2006 Jul 5. PMID: 16822960.
Gautam D, Jeon J, Starost MF, Han SJ, Hamdan FF, Cui Y, Parlow AF, Gavrilova O, Szalayova I, Mezey E, Wess J. Neuronal M3 muscarinic acetylcholine receptors are essential for somatotroph proliferation and normal somatic growth. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Apr 14;106(15):6398-403. doi: 10.1073/pnas.0900977106. Epub 2009 Mar 30. PMID: 19332789; PMCID: PMC2662962.
Ionescu M, Frohman LA. Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Dec;91(12):4792-7. doi: 10.1210/jc.2006-1702. Epub 2006 Oct 3. PMID: 17018654.
Martin, B., Lopez de Maturana, R., Brenneman, R., Walent, T., Mattson, M. P., & Maudsley, S. (2005). Class II G protein-coupled receptors and their ligands in neuronal function and protection. Neuromolecular medicine, 7(1-2), 3–36. https://doi.org/10.1385/nmm:7:1-2:003
Newton, A. C., Bootman, M. D., & Scott, J. D. (2016). Second Messengers. Cold Spring Harbor perspectives in biology, 8(8), a005926. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a005926
Teichman SL, Neale A, Lawrence B, Gagnon C, Castaigne JP, Frohman LA. Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Mar;91(3):799-805. doi: 10.1210/jc.2005-1536. Epub 2005 Dec 13. PMID: 16352683.
Guo S, Li Z, Yan L, Sun Y, Feng Y. GnRH agonist improves pregnancy outcome in mice with induced adenomyosis by restoring endometrial receptivity. Drug Des Devel Ther. 2018 Jun 7;12:1621-1631. doi: 10.2147/DDDT.S162541. PMID: 29922037; PMCID: PMC5995291.
Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, Benquet C, Robitaille M, Pellerin I, Paradis V, van Wyk P, Pham K, Bridon DP. Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analog. Endocrinology. 2005 Jul;146(7):3052-8. doi: 10.1210/en.2004-1286. Epub 2005 Apr 7. PMID: 15817669.

Alle bestellingen worden dezelfde dag verzonden indien geplaatst vóór 12 PST.
Dit product is strikt bedoeld voor onderzoek/laboratoriumgebruik. Gebruik door mensen of dieren en/of consumptie is strikt verboden door de wet. Alleen gekwalificeerde en erkende professionals mogen deze producten hanteren. Alle informatie gevonden op Biotech Peptides is uitsluitend bedoeld voor educatieve doeleinden. Raadpleeg onze algemene voorwaarden voor meer details.

Dr. Usman

Dr. Usman (BSc, MBBS, MaRCP) voltooide zijn studie geneeskunde aan het Royal College of Physicians, Londen. Hij is een gepassioneerd onderzoeker met meer dan 30 publicaties in internationaal erkende peer-reviewed tijdschriften. Dr. Usman heeft gewerkt als onderzoeker en medisch consultant voor gerenommeerde farmaceutische bedrijven zoals Johnson & Johnson en Sanofi.