GHRP-2 Peptide

GHRP-2, ook bekend als Pralmoreline (ook beschikbaar in 10mg), is een synthetische groeihormoon-secretagoog waarvan onderzoekers aannemen dat het mogelijk interacteert met de ghreline/groeihormoon-secretagoogreceptor die zich op hypofysecellen bevindt. Het is een pentapeptide dat bestaat uit vijf aminozuren en vertoont gelijkenis met de endogene neurotransmitter met-enkefaline. Er wordt voorgesteld, zij het met onzekerheid, dat GHRP-2 mogelijk niet functioneert als een typische neurotransmitter. In plaats daarvan wordt verondersteld dat het interacteert met ghrelinereceptoren. Ghreline, geïdentificeerd als een hormoon dat de eetlust reguleert, kan mogelijk worden beïnvloed door interacties met GHRP-2. Er bestaat een hypothese dat GHRP-2 mogelijk de secretie van groeihormoon (GH) induceert via potentiële interacties met ghrelinereceptoren op de hypofyse, specifiek de groeihormoon-secretagoogreceptoren (GHS-R’s). De aard van deze interactie wordt echter nog onderzocht en is niet definitief vastgesteld. Er is tevens uitgebreid onderzoek uitgevoerd om de rol ervan bij de regulatie van verschillende fysiologische processen te evalueren, waaronder spierontwikkeling, eetlust, immuunfuncties en slaapcycli.[1]

Specifications

Andere bekende namen: Pralmoreline

Moleculaire formule: C45H55N9O6

Moleculair gewicht: 817.9 g/mol

Sequentie: H-D-Ala-D-2-Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2

GHRP-2 Research

GHRP-2 en Spierstructuur

Onderzoek bij yaks merkte op dat het GHRP-2-peptide de spiergroei mogelijk op twee manieren stimuleerde: verhoogde eiwitsynthese en -opslag, en verminderde eiwitafbraak.[3] De studie suggereerde dat GHRP-2 mogelijk helpt natuurlijke groeibeperkingen te overwinnen die bij yaks optreden als gevolg van voedseltekort, ongunstige omgevingsomstandigheden en ziekte. De onderzoekers stelden ook dat “GHRP-2 enhanced muscle protein deposition mainly by up-regulating the protein synthesis pathways.” De meest significante observatie was de potentiële werking van GHRP-2 bij het verminderen van spieratrofie door onderdrukking van atrogin-1- en MuRF1-eiwitten, die worden beschouwd als regulatoren van spierafbraakroutes.

GHRP-2 en het Hart

Studies in foetale hartcellijnen hebben de theorie geopperd dat GHRP-2 en zijn analogen (GHRP-1 en GHRP-6) mogelijk hartcellen helpen beschermen door apoptose of geprogrammeerde celdood te minimaliseren.[4] Het peptide lijkt hartspieren te beschermen tegen een verminderde toevoer van bloed en voedingsstoffen, wat in sommige gevallen een hartstilstand kan veroorzaken. Studies naar Hexareline, een GHRP-2-analoog, hebben gesuggereerd dat deze peptiden zich binden aan een specifieke receptor. Er wordt verondersteld dat de receptor CD36 een belangrijke rol kan spelen bij de binding van geoxideerd lipoproteïne met lage dichtheid (OxLDL). Er lijkt een mogelijke interactie tussen GHRP-2 en CD36 te bestaan die kan leiden tot een afname van de cellulaire opname van OxLDL, waarvan wordt gedacht dat het betrokken is bij het ontstaan van atherosclerose gekenmerkt door verminderde bloed- en voedingsstofdoorstroming. Voorlopige bevindingen geven aan dat GHRP-2 interferon-gammawaarden mogelijk met ongeveer 66% verlaagt in gekweekte gladde spiercellen van de aorta, een model dat wordt gebruikt om de werking van atherosclerose te bestuderen. Hoewel GHRP-2 de mate van atherosclerotische plaquevorming ogenschijnlijk niet significant veranderde, wordt gesuggereerd dat het peptide mogelijk de vorming van superoxide in vaatweefsels vermindert. Verder wordt gemeld dat GHRP-2 de genexpressie van 12/15-lipoxygenase met bijna 92% heeft verlaagd en mogelijk ook de niveaus van zowel interferon-gamma als macrofaagmigratie-remmende factoren heeft verminderd. Experimentele observaties in gekweekte gladde spiercellen van de aorta suggereren dat GHRP-2 mogelijk de door OxLDL geïnduceerde peroxideproductie remt, de neerregulatie van de IGF-I-receptor vermindert en mogelijk apoptose voorkomt. In macrofagen beladen met OxLDL is verondersteld dat GHRP-2 de lipidenaccumulatie kan verminderen, wat de verwachte antioxidatieve en beschermende werking in situaties van verminderde bloed- en voedingsstofvoorziening onderstreept.[4]

GHRP-2 en het Immuunsysteem

Onderzoekers van het GHRP-2-peptide suggereren dat het peptide mogelijk de functies van de thymus versterkt, een orgaan dat helpt bij de bescherming en rijping van bepaalde cellen van het immuunsysteem, vooral T-lymfocyten.[5] T-lymfocyten zijn cruciaal voor adaptieve immuniteit en het fysiologische vermogen om complexe infecties te bestrijden. De effectiviteit van de thymus neemt echter af, wat mogelijk weefselschade en verminderde immuniteit veroorzaakt. In dergelijke gevallen lijkt GHRP-2 het potentieel te hebben om de thymus te verjongen, mogelijk door het aantal en de diversiteit van T-cellen te bevorderen en zo de algemene immuniteit te ondersteunen.

GHRP-2 en Pijnwaarneming

Onderzoekers veronderstelden aanvankelijk dat GHRP-2 mogelijk pijn geassocieerd met osteoartritis in diermodellen vermindert door stimulatie van groeihormoonproductie en herstel van beschadigde weefsels. Sindsdien is echter gesuggereerd dat GHRP-2 pijnverlichting kan induceren vóór weefselherstel optreedt, mogelijk door een werking op opioïdereceptoren. Er zijn vier bekende opioïdereceptoren.[6] Andere verbindingen die zijn onderzocht vanwege hun invloed op opioïdereceptoren lijken doorgaans een universele werking op alle vier receptoren te hebben. Deze generieke werkingswijze kan uitdagingen veroorzaken omdat de receptoren verschillende en uiteenlopende functies kunnen hebben. GHRP-2 lijkt een selectieve opioïdereceptoragonist te zijn, die zich specifiek bindt aan receptoren die betrokken zijn bij pijnwaarneming, koppeling aan het beloningssysteem en sedatie.

GHRP-2 en Slaapcycli

Er is gesuggereerd dat GHRP-2 slaapcycli beïnvloedt. Het peptide kan volgens onderzoekers de duur van stadium 3 en 4 van de slaapcycli met tot wel 50% verhogen en mogelijk de duur van de REM-slaap met ongeveer 20% verbeteren.[7] Het kan daarnaast afwijkingen in slaappatronen ten opzichte van normale standaarden verminderen. Onderzoek is nog gaande.

GHRP-2 en Hypofysecellen

Het primaire mechanisme waarmee GHRP-2 lijkt te werken, verloopt via binding aan groeihormoon-secretagoogreceptoren (GHS-R’s), die geacht worden geactiveerd te worden door ghreline. Deze receptoren bevinden zich in verschillende delen van het zenuwstelsel en in andere weefsels, met name in de hypothalamus en hypofyse. Er wordt verondersteld dat binding van GHRP-2 aan GHS-R’s mogelijk een structurele verandering veroorzaakt, wat potentieel een reeks intracellulaire signaalgebeurtenissen initieert, meestal gemedieerd door G-eiwitten. Een dergelijke interactie kan mogelijk de afgifte van Gαq/11, een component van G-eiwitten, bevorderen en zo aanvullende signaalactiviteiten in gang zetten. Bijvoorbeeld, fosfolipase C (PLC) kan fosfatidylinositol 4,5-bisfosfaat (PIP2) splitsen in secundaire boodschappers, IP3 en DAG (diacylglycerol). IP3 kan vervolgens de afgifte van calciumionen stimuleren, terwijl DAG mogelijk proteïnekinase C (PKC) activeert, wat het signaalpad mogelijk versterkt en bijdraagt aan de secretie van groeihormoon vanuit hypofysecellen. Deze reeks gebeurtenissen kan ook de activatie van cyclisch AMP (cAMP) omvatten, dat essentieel wordt geacht voor cellulaire signalering. Een verhoging van cAMP-niveaus kan mogelijk de signaalcascade versterken en zo de productie van groeihormoon in somatotrofe cellen van de voorste hypofyse bevorderen. Er is echter gepostuleerd dat blootstelling aan GHRP-2 snel kan leiden tot receptor-desensitisatie, waardoor hun responsiviteit mogelijk tot vier uur vermindert voordat dit effect weer omkeert.[8]

GHRP-2 Peptide en Groeifactoren

Er is voorgesteld dat GHRP-2 een substantiëlere stijging van GH-niveaus in somatotrofe cellen kan induceren dan de natuurlijke stijging veroorzaakt door groeihormoon-releasing hormoon (GHRH). Voorlopige gegevens suggereren ook dat GHRP-2 ACTH- en cortisolniveaus kan verhogen, die eveneens door hypofysecellen worden geproduceerd. Aanvullend onderzoek wijst op het potentieel van GHRP-2-blootstelling om piek-GH-niveaus en gemiddelde pulsatieve GH-secretie vanuit cellen van de voorste hypofyse aanzienlijk te verhogen. Bovendien kan het mogelijk ook de activiteit verhogen van mediatoren die betrokken zijn bij de anabole werking van GH, zoals insulin-like growth factor-1 (IGF-1). In een specifieke studie werd GHRP-2 in verband gebracht met een tot 181-voudige toename van GH-productie vanuit voorste hypofysecellen ten opzichte van de uitgangswaarde.[9] Daarnaast stegen IGF-1-niveaus naar verluidt van gemiddeld 100mcg/l bij aanvang tot ongeveer 180mcg/l, zoals onderzoekers in een andere studie aangaven. Een andere groep onderzoekers observeerde dat het peptide ogenschijnlijk “stimulate pulsatile, rhythmic, and entropic GH secretion by more than threefold” vergeleken met GHRH.”[10]

GHRP-2 en Hongerregulatie

Er wordt gesuggereerd dat de activatie van GHS-R’s door GHRP-2 in verschillende delen van het zenuwstelsel een reeks cellulaire processen kan initiëren die mogelijk de productie van eetluststimulerende neuropeptiden ondersteunen, met name Neuropeptide Y (NPY) en Agouti-related peptide (AgRP). Deze peptiden worden beschouwd als cruciaal voor energiebalans en eetlustregulatie. Tegelijkertijd wordt gesuggereerd dat GHRP-2 mogelijk ook de afgifte van melanocytstimulerend hormoon (α-MSH), een eetlustremmend hormoon, onderdrukt, wat mogelijk leidt tot meer honger en hogere voedselconsumptie. Daarnaast kan GHRP-2 het mesolimbische beloningssysteem beïnvloeden, een belangrijke hersenroute die voedselverlangens reguleert, mogelijk via activatie van GHSR-1a-receptoren. Dit mechanisme kan theoretisch de eetlust verhogen, mogelijk via activatie van cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP)-routes, waardoor GHRP-2 verder betrokken raakt bij de modulatie van eetgedrag en beloningsgestuurd eten. Onderzoek heeft gesuggereerd dat modellen blootgesteld aan GHRP-2 ongeveer 36% meer voedsel consumeerden dan controlegroepen, met een gerapporteerde toename van voedselinname relatief aan lichaamsgewicht. Specifiek was de energie-inname per kilogram lichaamsgewicht hoger in de GHRP-2-groep, geregistreerd als 136.0±13.0 kJ/kg vergeleken met 101.3±10.5 kJ/kg in de controlegroep. Daarnaast werden verhoogde GH-niveaus waargenomen in de GHRP-2-modellen vergeleken met modellen die saline kregen, waarbij hormoonniveaus gemeten als area under the curve (AUC) opliepen tot 5550±1090 μg/L/240 min versus 412±161 μg/L/240 min.[11]

Disclaimer

De genoemde producten zijn niet bedoeld voor menselijke of dierlijke consumptie. Research chemicaliën zijn uitsluitend bedoeld voor laboratoriumonderzoek en/of in-vitrotesten. Enige vorm van lichamelijke toediening is strikt verboden volgens de wet. Alle aankopen zijn beperkt tot erkende onderzoekers en/of gekwalificeerde professionals. Alle informatie gedeeld in dit artikel is uitsluitend bedoeld voor educatieve doeleinden.

References

Phung LT, Inoue H, Nou V, Lee HG, Vega RA, Matsunaga N, Hidaka S, Kuwayama H, Hidari H. The effects of growth hormone-releasing peptide-2 (GHRP-2) on the release of growth hormone and growth performance in swine. Domest Anim Endocrinol. 2000 Apr;18(3):279-91. doi: 10.1016/s0739-7240(00)00050-3. PMID: 10793268.

Laferrère B, Abraham C, Russell CD, Bowers CY. Growth hormone releasing peptide-2 (GHRP-2), like ghrelin, increases food intake in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Feb;90(2):611-4. doi: 10.1210/jc.2004-1719. PMID: 15699539; PMCID: PMC2824650.

Hu R, Wang Z, Peng Q, Zou H, Wang H, Yu X, Jing X, Wang Y, Cao B, Bao S, Zhang W, Zhao S, Ji H, Kong X, Niu Q. Effects of GHRP-2 and Cysteamine Administration on Growth Performance, Somatotropic Axis Hormone and Muscle Protein Deposition in Yaks (Bos grunniens) with Growth Retardation. PLoS One. 2016 Feb 19;11(2):e0149461. doi: 10.1371/journal.pone.0149461. PMID: 26894743; PMCID: PMC4760683.

Titterington JS, Sukhanov S, Higashi Y, Vaughn C, Bowers C, Delafontaine P. Growth hormone-releasing peptide-2 suppresses vascular oxidative stress in ApoE-/- mice but does not reduce atherosclerosis. Endocrinology. 2009 Dec;150(12):5478-87. doi: 10.1210/en.2009-0283. Epub 2009 Oct 9. PMID: 19819949; PMCID: PMC2795722.]

Chao YN, Sun D, Peng YC, Wu YL. Growth Hormone Releasing Peptide-2 Attenuation of Protein Kinase C-Induced Inflammation in Human Ovarian Granulosa Cells. Int J Mol Sci. 2016 Aug 19;17(8):1359. doi: 10.3390/ijms17081359. PMID: 27548147; PMCID: PMC5000754.

Zeng P, Li S, Zheng YH, Liu FY, Wang JL, Zhang DL, Wei J. Ghrelin receptor agonist, GHRP-2, produces antinociceptive effects at the supraspinal level via the opioid receptor in mice. Peptides. 2014 May;55:103-9. doi: 10.1016/j.peptides.2014.02.013. Epub 2014 Mar 4. PMID: 24607724.

Sigalos JT, Pastuszak AW. The Safety and Efficacy of Growth Hormone Secretagogues. Sex Med Rev. 2018 Jan;6(1):45-53. doi: 10.1016/j.sxmr.2017.02.004. Epub 2017 Apr 8. PMID: 28400207; PMCID: PMC5632578.

Sinha, D. K., Balasubramanian, A., Tatem, A. J., Rivera-Mirabal, J., Yu, J., Kovac, J., Pastuszak, A. W., & Lipshultz, L. I. (2020). Beyond the androgen receptor: the role of growth hormone secretagogues in the modern management of body composition in hypogonadal males. Translational andrology and urology, 9(Suppl 2), S149–S159. https://doi.org/10.21037/tau.2019.11.30

Veldhuis, J. D., Keenan, D. M., Bailey, J. N., Adeniji, A. M., Miles, J. M., & Bowers, C. Y. (2009). Novel relationships of age, visceral adiposity, insulin-like growth factor (IGF)-I and IGF binding protein concentrations to growth hormone (GH) releasing-hormone and GH releasing-peptide efficacies in men during experimental hypogonadal clamp. The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 94(6), 2137–2143. https://doi.org/10.1210/jc.2009-0136

Bowers, C. Y., Granda, R., Mohan, S., Kuipers, J., Baylink, D., & Veldhuis, J. D. (2004). Sustained elevation of pulsatile growth hormone (GH) secretion and insulin-like growth factor I (IGF-I), IGF-binding protein-3 (IGFBP-3), and IGFBP-5 concentrations during 30-day continuous subcutaneous infusion of GH-releasing peptide-2 in older men and women. The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 89(5), 2290–2300. https://doi.org/10.1210/jc.2003-031799

Laferrère, Blandine et al. “Growth hormone releasing peptide-2 (GHRP-2), like ghrelin, increases food intake in healthy men.” The Journal of clinical endocrinology and metabolism vol. 90,2 (2005): 611-4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2824650/

Alle bestellingen worden dezelfde dag verzonden indien geplaatst vóór 12:00 PST.

Dit product is strikt bedoeld voor onderzoek/laboratoriumgebruik. Menselijk of dierlijk gebruik en/of consumptie is strikt verboden volgens de wet. Alleen gekwalificeerde en erkende professionals mogen deze producten hanteren. Alle informatie op Biotech Peptiden is uitsluitend bedoeld voor educatieve doeleinden. Raadpleeg onze algemene voorwaarden voor meer details.

Dr. Usman

Dr. Usman (BSc, MBBS, MaRCP) voltooide zijn studie geneeskunde aan het Royal College of Physicians in Londen. Hij is een gepassioneerd onderzoeker met meer dan 30 publicaties in internationaal erkende peer-reviewed tijdschriften. Dr. Usman heeft gewerkt als onderzoeker en medisch consultant voor gerenommeerde farmaceutische bedrijven zoals Johnson & Johnson en Sanofi.