PT-141 (Bremelanotide) Peptide

PT-141, ook bekend als Bremelanotide, is afgeleid van een synthetisch melanocortine-analoog bekend als Melanotan 2 (MT-2). Een melanocortine-analoog, zoals PT-141 en MT-2, wordt beschouwd als elke synthetische verbinding die is ontworpen om de functies van natuurlijke melanocortinepeptiden na te bootsen of te beïnvloeden. Deze peptiden, zoals het alfa-melanocytstimulerend hormoon (α-MSH), kunnen betrokken zijn bij een reeks fysiologische processen, waaronder regulatie van eetlust, energiehomeostase, immuunreacties en pigmentatie van huidcellen. PT-141 is een melanocortine-analoog dat werd ontwikkeld om te interageren met de Melanocortine-4 Receptor (MC-4R). Het is onderzocht op diverse potentiële eigenschappen en bioactiviteiten via zijn interactie met deze receptor. Naast MC-4R bestaan er andere melanocortinereceptoren zoals MC-1R, MC-2R, MC-3R en MC-5R, die elk geassocieerd worden met verschillende potentiële functies. Zo kan MC-1R voornamelijk betrokken zijn bij pigmentatie van huidcellen en haarfollikels, MC-2R lijkt een cruciale rol te spelen in de bijnieras en stressrespons, MC-3R wordt in verband gebracht met de regulatie van energiehomeostase, en MC-5R is gekoppeld aan exocriene functies en beïnvloedt daardoor processen zoals zweten en talgproductie.

Specificaties

Andere bekende benamingen: Bremelanotide

Moleculaire formule: C50H68N14O10

Moleculair gewicht: 1025.18 g/mol

Sequentie: Ac-Nle-Asp(1)-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys(1)-OH

PT-141 Peptide Onderzoek

PT-141 Peptide (Bremelanotide) en de Melanocortine-4 Receptoren

PT-141 lijkt op unieke wijze de MC-4R te stimuleren, wat mogelijk cascades in het centrale zenuwstelsel activeert die invloed hebben op hersengebieden die reproductief en copulatief gedrag controleren.[1] De onderzoekers suggereren dat “The erectogenic potential of PT-141, its tolerability profile and its [potential] to cause significant erections in [cases that otherwise] do not have an adequate response to a PDE5 inhibitor suggest that PT-141 may provide an alternative [avenue for ED research].” Studies bij muizen met agonistbinding aan MC-4R rapporteerden seksuele opwinding en verhoogde copulatieactiviteit bij zowel mannetjes als vrouwtjes.[2] Het werkingsmechanisme van PT-141 lijkt anders te zijn dan dat van verbindingen die de bloedtoevoer naar de genitaliën reguleren.[3][4] Onderzoekers suggereren dat MC-4R-agonisme, mogelijk gecombineerd met bestaande modaliteiten, zowel fysiologische als psychologische veranderingen kan stimuleren. In een zorgvuldig ontworpen studie voerden onderzoekers een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde crossover klinische studie uit om de potentiële stimulatie van de Melanocortine-4 receptor op neurale routes die betrokken zijn bij seksuele verwerking te onderzoeken. Voorlopige bevindingen suggereren dat PT-141 als agonist mogelijk het seksuele verlangen gedurende maximaal 24 uur kan verhogen in vergelijking met placebo. Tijdens het functionele neuroimaginggedeelte van de studie werd een schijnbare toename van activiteit waargenomen in de cerebellaire en supplementaire motorische gebieden. Deze regio’s worden beschouwd als cruciaal voor motorische controle en planning. Daarentegen was er mogelijk een afname van activatie binnen de secundaire somatosensorische cortex, een gebied betrokken bij de verwerking van sensorische informatie, specifiek onder invloed van visuele stimuli, verschillend van reacties waargenomen met placebo. Daarnaast werd getheoretiseerd dat MC-4R-agonisten zoals PT-141 mogelijk de functionele connectiviteit tussen de amygdala, een sleutelregio in emotieregulatie, en de insula, betrokken bij perceptie en emotionele reacties, kunnen versterken tijdens blootstelling aan de stimuli. Dit stond in contrast met de waargenomen effecten van placebo. Deze voorlopige observaties leidden onderzoekers tot de suggestie dat MC-4R-agonisten mogelijk de neurale verwerking geassocieerd met seksuele opwinding en gedrag kunnen verbeteren.

PT-141 Peptide (Bremelanotide) en Caverneuze Weefsels

Ondanks suggesties dat het werkingsmechanisme van PT-141 anders lijkt te zijn dan dat van verbindingen die de bloedtoevoer naar de genitaliën reguleren, stellen sommige onderzoekers voor dat verbindingen die geclassificeerd worden als melanocortine-agonisten, zoals PT-141, eigenschappen kunnen vertonen die bevorderlijk zijn voor het opwekken van erecties door invloed uit te oefenen op de concentraties van vaatverwijders binnen specifieke weefsels.[5] Onderzoek heeft de mogelijke betrokkenheid onderzocht van de stikstofmonoxide (NO)-cyclisch guanosinemonofosfaat (cyclisch GMP)-route bij de werking van melanocortine-agonisten op erectiele functie. Deze route wordt beschouwd als cruciaal in vele processen, waaronder de regulatie van vaattonus en bloedstroom binnen caverneuze weefsels. Eén specifieke studie onderzocht dit door experimenten uit te voeren waarbij de pudendale zenuwen, die als essentieel worden beschouwd voor erectiele functie, bilateraal werden doorgesneden en stikstofmonoxidesynthase (het enzym verantwoordelijk voor de productie van NO) werd geblokkeerd met behulp van een specifieke inhibitor bekend als L-NAME.[5] De bevindingen uit deze experimenten suggereerden dat verstoring van de pudendale zenuwen of remming van stikstofmonoxidesynthese mogelijk de door melanocortine-agonisten geïnduceerde toename in druk binnen caverneuze weefsels kan verminderen, waargenomen in geanestheseerde muismodellen. Deze weefsels worden beschouwd als sleutelstructuren bij het verkrijgen van een erectie vanwege hun rol in het vasthouden van bloed binnen de caverneuze weefsels. Daarom suggereren de gegevens voorzichtig dat activering van centrale melanocortinereceptoren met melanocortine-agonisten zoals PT-141 kan leiden tot verhoogde caverneuze druk, vermoedelijk via verhoogde afgifte van NO door neuronen, hoewel dit mechanisme speculatief blijft en verdere bevestiging vereist.

PT-141 Peptide (Bremelanotide) en Celoverleving

De MC-1R receptor kan een belangrijke stimulans zijn van DNA-herstelroutes en is relevant voor celoverleving.[6] De wetenschappers rapporteerden dat “MC1R signalling activates antioxidant, DNA repair and survival pathways.” PT-141 behoudt enige MC-1R-activiteit, ondanks dat het gericht is op MC-3Rs en MC-4Rs.

Disclaimer: De genoemde producten zijn niet bedoeld voor menselijke of dierlijke consumptie. Research chemicaliën zijn uitsluitend bedoeld voor laboratoriumexperimenten en/of in-vitrotesten. Enige vorm van lichamelijke toediening is strikt verboden volgens de wet. Alle aankopen zijn beperkt tot erkende onderzoekers en/of gekwalificeerde professionals. Alle informatie gedeeld in dit artikel is uitsluitend bedoeld voor educatieve doeleinden.

Referenties

Rosen RC, Diamond LE, Earle DC, Shadiack AM, Molinoff PB. Evaluation of the safety, pharmacokinetics and pharmacodynamic effects of subcutaneously administered PT-141, a melanocortin receptor agonist, in healthy male subjects and in patients with an inadequate response to Viagra. Int J Impot Res. 2004 Apr;16(2):135-42. doi: 10.1038/sj.ijir.3901200</>. PMID: 14999221.

Rössler AS, Pfaus JG, Kia HK, Bernabé J, Alexandre L, Giuliano F. The melanocortin agonist, melanotan II, enhances proceptive sexual behaviors in the female rat. Pharmacol Biochem Behav. 2006 Nov;85(3):514-21. doi: 10.1016/j.pbb.2006.09.023. Epub 2006 Nov 20. PMID: 17113634.

Clayton AH, Althof SE, Kingsberg S, DeRogatis LR, Kroll R, Goldstein I, Kaminetsky J, Spana C, Lucas J, Jordan R, Portman DJ. Bremelanotide for female sexual dysfunctions in premenopausal women: a randomized, placebo-controlled dose-finding trial. Womens Health (Lond). 2016 Jun;12(3):325-37. doi: 10.2217/whe-2016-0018. Epub 2016 May 16. PMID: 27181790; PMCID: PMC5384512.

Miller MK, Smith JR, Norman JJ, Clayton AH. Expert opinion on existing and developing drugs to treat female sexual dysfunction. Expert Opin Emerg Drugs. 2018 Sep;23(3):223-230. doi: 10.1080/14728214.2018.1527901. Epub 2018 Oct 11. PMID: 30251897.

Pfaus, J. G., Shadiack, A., Van Soest, T., Tse, M., & Molinoff, P. (2004). Selective facilitation of sexual solicitation in the female rat by a melanocortin receptor agonist. Proceedings of the National Academy of Sciences of the Netherlands of America, 101(27), 10201–10204. https://doi.org/10.1073/pnas.0400491101

Maresca V, Flori E, Picardo M. Skin phototype: a new perspective. Pigment Cell Melanoma Res. 2015 Jul;28(4):378-89. doi: 10.1111/pcmr.12365. Epub 2015 Apr 11. PMID: 25786343.

Alle bestellingen worden dezelfde dag verzonden indien geplaatst vóór 12:00 PST.

Dit product is uitsluitend bedoeld voor onderzoeks-/laboratoriumgebruik. Menselijk of dierlijk gebruik en/of consumptie is strikt verboden volgens de wet. Alleen gekwalificeerde en erkende professionals mogen deze producten hanteren. Alle informatie gevonden op Biotech Peptiden is uitsluitend bedoeld voor educatieve doeleinden. Raadpleeg onze algemene voorwaarden voor meer details.

Dr. Usman

Dr. Usman (BSc, MBBS, MaRCP) voltooide zijn studies geneeskunde aan het Royal College of Physicians, Londen. Hij is een gepassioneerd onderzoeker met meer dan 30 publicaties in internationaal erkende peer-reviewed tijdschriften. Dr. Usman heeft gewerkt als onderzoeker en medisch consultant voor gerenommeerde farmaceutische bedrijven zoals Johnson & Johnson en Sanofi.