PTD-DBM Peptide

PTD-DBM staat voor Protein Transduction Domain-fused Disheveled Binding Motif. Het is een synthetisch peptide dat is onderzocht binnen een breed scala aan onderzoeksgebieden, waaronder weefselschade en ontwikkeling van haarfollikels. Onderzoekers hebben zich specifiek gericht op het peptide binnen de context van follikelontwikkeling, waarbij werd gesuggereerd dat het mogelijk een stimulerende werking uitoefent via interactie met de endogene eiwitten die gekoppeld zijn aan follikelschade genaamd CXXC5.[1] Het werd ontdekt door professor Kang-Yell Choi en zijn onderzoeksteam aan de Yonsei University in Zuid-Korea. De onderzoekers bestudeerden het mechanisme van haarfollikelverlies en suggereerden dat de cellulaire route Wnt/β-catenin cruciaal kan zijn voor follikelontwikkeling.

De Wnt/β-catenin-route wordt vaak bestudeerd binnen de context van weefselontwikkeling en regeneratie. Wnt-eiwitten zijn een familie van uitgescheiden signaalmoleculen die binden aan receptoren op het celoppervlak om een cascade van intracellulaire gebeurtenissen te activeren. β-catenin is een eiwit dat zich normaal in het cytoplasma van cellen bevindt. Na activering van de Wnt-route zou β-catenin zich ophopen in de cel en zich verplaatsen naar de kern, waar het mogelijk de transcriptie activeert van specifieke doelgenen die betrokken zijn bij celgroei en differentiatie. De activering van β-catenin kan een rol spelen in het ondersteunen en zelfs vergroten van haarfollikelontwikkeling en mogelijk het initiëren van de anagene fase, die de groeifase van haarfollikels vertegenwoordigt, zoals waargenomen in murine modellen.

Er is gehypothetiseerd dat PTD-DBM mogelijk de binding van CXXC5- en Dishevelled (Dvl)-eiwitten verstoort door als concurrent op te treden. Specifiek zou het peptide de interactie tussen CXXC5- en Dishevelled (Dvl)-eiwitten kunnen remmen door te binden aan het PDZ-domein van Dvl, waardoor de remmende werking van CXXC5 op Wnt/β‐catenin-signalisatie wordt verstoord. Een dergelijke verstoring kan de Wnt/β-catenin-signaleringsroute ondersteunen, waardoor mogelijk het begin van de anagene fase wordt bevorderd. Gegevens uit dergelijke murine studies suggereren verhoogde expressieniveaus van β-catenin, alkalische fosfatase (ALP) en proliferating cell nuclear antigen (PCNA), die markers zijn gekoppeld aan cellulaire proliferatie en haarfollikelfunctionaliteit.[1]

Specificaties

Moleculaire formule: C124H223N61O28S2

Moleculair gewicht: 3080.7 g/mol

Sequentie: H-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Gly-Gly-Gly-Gly-Arg-Lys-Thr-Gly-His-Gln-Ile-Cys-Lys-Phe-Arg-Lys-Cys-OH

PTD-DBM Onderzoek

PTD-DBM Peptide en Androgenetische Alopecia

Haargroei van follikels wordt geacht plaats te vinden in drie fasen: de anagene fase (groeifase), catagene fase (regressiefase) en telogene fase (rustfase). Overmatige secretie van androgenen zoals testosteron kan leiden tot een kortere duur van de anagene fase. In onderzoeksmodellen van androgenetische alopecia lijkt Wnt/β-catenin-signalisatie primair te zijn onder verschillende cellulaire routes die betrokken zijn bij haarfollikelontwikkeling. Deze signaalroute begint met de secretie van Wnt-eiwitten.[2] Deze eiwitten lijken te binden aan het Low-Density Lipoprotein-Related Protein (LRP), wat op zijn beurt mogelijk glycogeen synthase kinase-3β (GSK-3β) deactiveert. GSK-3β is een enzym dat geacht wordt β-catenin in de haarfollikel te deactiveren. Eenmaal gestabiliseerd lijkt β-catenin zich te binden aan de T-cell factor (TCF)/lymphoid enhancer factor (LEF). De eiwitten die worden gegenereerd door activering van β-catenin-TCF/LEF worden beschouwd als leidend tot regulatie van cellulaire proliferatie van haarfollikels.

Tijdens hun onderzoek rapporteerden professor Kang-Yell Choi en zijn team consequent dat een specifiek eiwit genaamd CXXC-type zinc finger protein 5 (CXXC5) overmatig tot expressie leek te komen in laboratoriummodellen van alopecia. CXXC5 lijkt de signaalroutes te activeren die leiden tot een neerregulatie van Wnt/β-catenin. Deze observatie is bevestigd door aanvullende studies waarbij murine modellen zonder expressie van CXXC5 geen kaalheid of kale plekken vertoonden.[3] CXXC5 lijkt te werken door binding met een ander type eiwit genaamd Dvl-eiwit. De Protein-Protein Interaction (PPI) tussen CXXC5 en Dvl-eiwitten kan leiden tot neerregulatie van de Wnt/β-catenin-route. Naarmate de Wnt/β-catenin-route neerwaarts wordt gereguleerd, kan dit interfereren met de vorming van nieuwe haarfollikels en de groei van bestaande follikels, wat leidt tot haarverlies. Na blootstelling aan PTD-DBM vertoonden de dieren een vergelijkbare afwezigheid van kaalheid of kale plekken als waargenomen wanneer CXXC5-expressie volledig afwezig was. Dit suggereert dat remming van CXXC5 mogelijk het haarverlies geassocieerd met androgeenactiviteit, specifiek dihydrotestosteron (DHT), een factor bij androgenetische alopecia, kan verminderen. Er wordt voorgesteld dat DHT haarverlies kan verergeren door CXXC5-expressie te bevorderen, wat vervolgens mogelijk de Wnt/β-catenin-signaleringsroute onderdrukt, die beschouwd wordt als een cruciale regulator van haargroei.

Op basis van deze en andere bevindingen in diverse wetenschappelijke studies wordt aangenomen dat PTD-DBM interfereert met de Protein to Protein Interaction (PPI) tussen CXXC5 en Dvl-eiwitten. Dit kan leiden tot verhoogde groei van haarfollikels en door deze interactie lijken de haarfollikels meer tijd door te brengen in de anagene fase van hun ontwikkelingscyclus. Bovendien suggereren bevindingen uit deze studies dat blootstelling aan PTD-DBM in murine modellen mogelijk heeft geleid tot haargroei en mogelijk wondgeïnduceerde haarfollikelneogenese (WIHN) heeft geactiveerd, een proces waarbij nieuwe haarfollikels kunnen ontstaan tijdens wondgenezing. Deze observaties impliceren dat PTD-DBM een rol zou kunnen spelen in het bevorderen van de anagene fase van de haargroeicyclus en mogelijk ook betrokken kan zijn bij het initiëren van nieuwe haarfollikelvorming als reactie op huidletsel.[5]

PTD-DBM Peptide en Weefselherstel

Onderzoekers hebben gesuggereerd dat het remmen van “CXXC5 would represent a potential target for future [studies] aimed at improving wound healing.” [4] De CXXC5−/− knockout-muizen die werden onderzocht in de geciteerde studie vertoonden naar verluidt versnelde genezing van huidletsels. Ze vertoonden ook verhoogde synthese van keratine en collageen. PTD-DBM kan mogelijk de Protein-Protein Interaction tussen CXXC5- en Dvl-eiwitten voorkomen, waardoor de Wnt/β-catenin-route wordt opgereguleerd en weefselherstelprocessen mogelijk worden versneld. In de murine modellen werd inderdaad waargenomen dat PTD-DBM mogelijk de expressie van β-catenin induceerde, maar ook niveaus van α-SMA en collageen I. Dit impliceert dat het peptide fibroblastactiviteit en contractie van collageengel zou kunnen versterken, wat wordt beschouwd als cruciale stappen in wondsluiting. Bovendien leek het peptide fibroblastmigratie en stressvezelvorming te versterken, wat belangrijk kan zijn voor wondherstel en weefselregeneratie.

Disclaimer: De genoemde producten zijn niet bedoeld voor menselijke of dierlijke consumptie. Research chemicaliën zijn uitsluitend bedoeld voor laboratoriumexperimenten en/of in-vitrotesten. Enige vorm van lichamelijke toediening is strikt verboden volgens de wet. Alle aankopen zijn beperkt tot erkende onderzoekers en/of gekwalificeerde professionals. Alle informatie gedeeld in dit artikel is uitsluitend bedoeld voor educatieve doeleinden.

Referenties

Lee SH, Seo SH, Lee DH, Pi LQ, Lee WS, Choi KY. Targeting of CXXC5 by a Competing Peptide Stimulates Hair Regrowth and Wound-Induced Hair Neogenesis. J Invest Dermatol. 2017 Nov;137(11):2260-2269. doi: 10.1016/j.jid.2017.04.038. Epub 2017 Jun 6. PMID: 28595998.

Kim D, Garza LA. The Negative Regulator CXXC5: Making WNT Look a Little Less Dishevelled. J Invest Dermatol. 2017 Nov;137(11):2248-2250. doi: 10.1016/j.jid.2017.07.826. Epub 2017 Sep 27. PMID: 28967390; PMCID: PMC6399733.

Ryu, Y.C.; Park, J.; Kim, Y.-R.; Choi, S.; Kim, G.-U.; Kim, E.; Hwang, Y.; Kim, H.; Han, G.; Lee, S.-H.; Choi, K.-Y. CXXC5 Mediates DHT-Induced Androgenetic Alopecia via PGD2. Cells 2023, 12, 555. doi: 10.3390/cells12040555.

Lee SH, Kim MY, Kim HY, Lee YM, Kim H, Nam KA, Roh MR, Min do S, Chung KY, Choi KY. The Dishevelled-binding protein CXXC5 negatively regulates cutaneous wound healing. J Exp Med. 2015 Jun 29;212(7):1061-80. doi: 10.1084/jem.20141601. Epub 2015 Jun 8. PMID: 26056233; PMCID: PMC4493411.

Ryu YC, Lee DH, Shim J, Park J, Kim YR, Choi S, Bak SS, Sung YK, Lee SH, Choi KY. KY19382, a novel activator of Wnt/β-catenin signalling, promotes hair regrowth and hair follicle neogenesis. Br J Pharmacol. 2021 Jun;178(12):2533-2546. doi: 10.1111/bph.15438. Epub 2021 May 5. PMID: 33751552; PMCID: PMC8251890.

Alle bestellingen worden dezelfde dag verzonden indien geplaatst vóór 12:00 PST.

Dit product is uitsluitend bedoeld voor onderzoeks-/laboratoriumgebruik. Menselijk of dierlijk gebruik en/of consumptie is strikt verboden volgens de wet. Alleen gekwalificeerde en erkende professionals mogen deze producten hanteren. Alle informatie gevonden op Biotech Peptiden is uitsluitend bedoeld voor educatieve doeleinden. Raadpleeg onze algemene voorwaarden voor meer details.

Dr. Usman

Dr. Usman (BSc, MBBS, MaRCP) voltooide zijn studie geneeskunde aan het Royal College of Physicians, Londen. Hij is een gepassioneerd onderzoeker met meer dan 30 publicaties in internationaal erkende peer-reviewed tijdschriften. Dr. Usman heeft gewerkt als onderzoeker en medisch consultant voor gerenommeerde farmaceutische bedrijven zoals Johnson & Johnson en Sanofi.