Mod GRF (1-29) & GHRP-6 Peptide Blend

Mod GRF 1-29 & GHRP-6. Modified Growth Hormone Releasing Factor (Mod GRF 1-29) en Growth Hormone Releasing Peptide-6 (GHRP-6) zijn twee peptiden waarvan onderzoekers denken dat ze mogelijk de secretie van groeihormoon (GH) uit cellen in de hypofysevoorkwab ondersteunen. De peptiden kunnen deze ondersteuning bieden via verschillende biologische routes. Mod GRF (1-29) is een synthetisch peptide afgeleid van Growth Hormone Releasing Hormone (GHRH), een endogeen hormoon bestaande uit 44 aminozuren dat de afgifte van GH stimuleert. Sommige studies hebben aangegeven dat de eerste 29 aminozuren van GHRH hun volledige biologische activiteit behouden.[1] Aanpassingen aan dit fragment, resulterend in Mod GRF (1-29), worden verondersteld de potentie te verhogen en de werkingsduur te verlengen, mogelijk dankzij beter ondersteunde stabiliteit tegen enzymatische afbraak.

Daarentegen is GHRP-6 een synthetisch hexapeptide dat structureel verwant is aan met-enkefalinen. Met-enkefalinen zijn endogene peptiden die betrokken zijn bij interacties met opioïdereceptoren.[2] GHRP-6 interageert niet met opioïdereceptoren. In plaats daarvan wordt gedacht dat GHRP-6 de afgifte van GH stimuleert door ghrelinereceptoren in hypofysecellen te activeren. Deze receptoren worden ook wel groeihormoon-secretagoogreceptoren genoemd, en daarom wordt GHRP-6 gedefinieerd als een groeihormoon-secretagoog (GHS) peptide. Deze hypothetische acties van GHRP-6 suggereren een ander mechanisme dan dat van GHRH-analogen zoals Mod GRF (1-29). Omdat Mod GRF (1-29) en GHRP-6 vermoedelijk via afzonderlijke receptoren en signaalroutes werken, bestaat de mogelijkheid dat hun gecombineerde toepassingen als blend een synergistische werking op GH-secretie kunnen produceren in experimentele settings.

Modified GRF (1-29) Specifications

MOLECULAIRE FORMULE: C152H252N44O42

MOLECULAIR GEWICHT: 3367.95 g/mol

SEQUENTIE: H-Tyr-D-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Gln-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Leu-Ser-Arg-NH2

GHRP-6 Specifications

MOLECULAIRE FORMULE: C46H56N12O6

MOLECULAIR GEWICHT: 873.032 g/mol

SEQUENTIE: L-histidyl-D-tryptophyl-L-alanyl-L-tryptophyl-D-phenylalanyl-L-lysergamide, triacetaat

Mod GRF (1-29) & GHRP-6 Research

Mod GRF (1-29) & GHRP-6 Peptides and Pituitary Cell Receptors

Onderzoekers hebben voorgesteld dat Mod GRF (1-29) en GHRP-6 mogelijk bijdragen aan de verhoging van verschillende groeihormonen en bijgevolg van insulin-like growth factor-1 (IGF-1)-niveaus. Men denkt dat dit gebeurt via de potentiële activering van specifieke receptoren die met deze hormonen geassocieerd zijn. Men denkt dat Mod GRF (1-29) interageert met groeihormoon-releasing hormoonreceptoren. Deze receptoren bevinden zich op somatotrofe cellen in de hypofysevoorkwab, een regio aan de basis van de hersenen. Bij binding aan de receptoren geloven wetenschappers dat Mod GRF (1-29) mogelijk een cascade van intracellulaire signaalroutes activeert die dit proces vergemakkelijken.[3] Een van deze signaalroutes waarvan gedacht wordt dat Mod GRF (1-29) deze activeert, omvat adenylylcyclase. Adenylylcyclase is een enzym dat adenosinetrifosfaat (ATP) omzet in cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP).

De toename van cAMP-niveaus zou proteïnekinase A (PKA) activeren, een enzym dat verschillende eiwitten binnen de cel fosforyleert. Fosforylering door PKA kan eiwitten modificeren zoals spanningsafhankelijke calciumkanalen die zich op het celmembraan bevinden. Dit kan mogelijk bijdragen aan hun opening en secretorische vesikels binnen hypofysecellen stimuleren om groeihormonen af te geven. Experimenten met Mod GRF (1-29) suggereren dat het peptide de afgifte van groeihormoon door hypofysecellen mogelijk met 70% tot 107% over 12 uur verhoogt. Als gevolg hiervan wordt gedacht dat de verhoogde groeihormoonsynthese ook de productie van een belangrijke anabole mediator genaamd insulin-like growth factor 1 stimuleert, waarvan werd gesuggereerd dat deze met 28% verhoogd werd.[4]

Daarentegen wordt voorgesteld dat GHRP-6 bindt aan en mogelijk de ghrelinereceptor activeert, specifiek de Growth Hormone Secretagogue Receptor type 1a (GHS-R1a).[5] Bij binding kan GHRP-6 een conformatieverandering in GHS-R1a induceren, wat mogelijk de fosfolipase C (PLC)-route activeert. Dit kan leiden tot de productie van inositol 1,4,5-trifosfaat (IP3) en diacylglycerol (DAG), twee secundaire boodschappers die betrokken zijn bij cellulaire signalering. Men denkt dat IP3 de afgifte van calciumionen uit intracellulaire opslagplaatsen zoals het endoplasmatisch reticulum faciliteert en daardoor mogelijk de afgifte van groeihormoon uit cellen in de hypofysevoorkwab triggert. Aanvullend onderzoek suggereert dat wanneer GHRP-6 aan deze cellen wordt toegediend, zij bijna drie keer zoveel groeihormoon kunnen produceren in vergelijking met placebocontroles.[6]

Mod GRF (1-29) & GHRP-6 Peptides and Brain Cells

Onderzoekers hebben gesuggereerd dat Mod GRF (1-29) en GHRP-6 potentieel vertonen binnen de context van neurodegeneratieve aandoeningen. Studies bij knaagdieren rapporteerden dat blootstelling aan GHRP-6 geheugenherinnering en leervermogen mogelijk ondersteunde en versterkte in vergelijking met de percentages geheugen en leren in controlegroepen. Onderzoek suggereert ook dat groeihormoonanalogen, zoals GHRP-6, mogelijk ruimtelijk leren ondersteunen.[7] GHRP-6 is in verband gebracht met onderzoek naar acute beroertes, omdat het mogelijk kan bijdragen aan beter ondersteunde aspecten van cognitieve functie en gedragsregulatie. Onderzoek suggereert dat GHRP-6 en andere groeistimulerende middelen een grotere bloedtoevoer naar de hersenen kunnen veroorzaken, waardoor mogelijk de ontwikkeling van nieuwe beroertes wordt geremd en herstel na bestaande beroertes wordt ondersteund door infarctgrootte te verminderen en nieuwe weefselontwikkeling te bevorderen. Verder suggereren studies dat GHRP-6 mogelijk endogene neuroprotectieve factoren induceert, zoals insulin-like growth factor-1 (IGF-1), dat bij onderzoekers bekendstaat om zijn cytoprotectieve eigenschappen.

Sommige bevindingen geven aan dat GHRP-6 mogelijk bijdraagt aan een vermindering van het volume van celdood, specifiek in bepaalde populaties hersencellen. Men denkt dat dit populaties omvat zoals de nucleus caudatus-putamen. Observaties zoals deze kunnen wijzen op regio-specifieke neuroprotectieve acties van GHRP-6 in ischemie-modellen. Bovendien is gemeld dat GHRP-6 glutamaat-geïnduceerde celdood vermindert in hersengebieden zoals de hypothalamus en het cerebellum, wat wijst op een mogelijke rol in het verminderen van excitotoxische neuronale schade. De invloed van het peptide op de groeihormoon–IGF-1-as kan bijdragen aan de neuroprotectieve acties, aangezien GHRP-6 lokale IGF-1-expressie induceert in verschillende hersengebieden, waaronder de hypothalamus, het cerebellum en de hippocampus. Het is momenteel voor onderzoekers niet duidelijk of de toevoeging van Mod GRF (1-29) als blend het potentieel van GHRP-6 ondersteunt.

Mod GRF (1-29) & GHRP-6 Peptides and Inflammation

Naast het primaire mechanisme van activering van ghrelinereceptoren in verschillende cellen, hebben onderzoekers gesuggereerd dat GHRP-6 mogelijk interageert met CD36-receptoren die geassocieerd worden met uiteenlopende gevolgen.[8] De onderzoekers rapporteren dat “In covalente competitiebindingsstudies met het GHRP-6 prototype hexareline voorzien van een radiotracer, bepaalde [aza-Glu]GHRP-6 azapeptiden een relatief hoge (2-27 μM) affiniteit voor de CD36 scavenger receptor behielden.” Sommige van de potentiële acties van GHRH-6 gerelateerd aan interactie met CD36-receptoren kunnen lipidenmetabolisme, angiogenese en immuuncelregulatie omvatten. Zo kan activering van de CD36-receptor een cruciale rol spelen in de endocytose van geoxideerd low-density lipoproteïne (ox-LDL) door macrofagen.[9]

Macrofagen, immuuncellen die verantwoordelijk zijn voor het opnemen van pathogenen en cellulair afval, kunnen oxLDL-deeltjes via CD36 internaliseren. Deze opname kan leiden tot lipidenophoping binnen macrofagen, waardoor zij schuimcellen worden die betrokken zijn bij atherosclerosemodellen. Onderzoekers geloven dat CD36 angiogenese kan beïnvloeden, mogelijk via interactie met thrombospondine-1 in endotheelcellen. Competitiebindingsassays, die beoordelen of verschillende moleculen concurreren voor dezelfde bindingsplaats op een receptor, hebben gesuggereerd dat GHRP-6 en oxLDL mogelijk een gemeenschappelijke bindingsplaats op CD36 delen. Het peptide kan concurreren met oxLDL voor binding aan CD36. Door mogelijk de internalisatie van oxLDL te verminderen, kan GHRP-6 de vorming van schuimcellen verminderen.

Aanvullende experimenten met dissociatiestudies, die onderzoeken hoe moleculen zich losmaken van receptoren, gaven aan dat GHRP-6 de binding van oxLDL aan CD36 niet allosterisch lijkt te beïnvloeden. Naast dit onderzoek suggereert GHRP-6 ook dat het mogelijk de door vrije radicalen veroorzaakte cytotoxiciteit van hartcellen vermindert in experimentele modellen. De wetenschappers observeerden dat bij het meten van niveaus van oxidatieve stressmarkers de resultaten “suggereerden dat GHRP6 myocardiale schade [verminderde] via een afname van reactieve zuurstofspecies en door het behoud van antioxidatieve afweersystemen.”[9] Of de toevoeging van Mod GRF (1-29) aan het peptide het beschermende potentieel in atherosclerosemodellen ondersteunt, blijft onduidelijk.

Mod GRF (1-29) & GHRP-6 Peptides and Muscle Cell Growth

Peptiden zoals Mod GRF (1-29) & GHRP-6 zijn onderzocht vanwege hun potentieel om spierweefselmassa te vergroten via verschillende mechanismen. Een van de belangrijkste mechanismen waarvan wordt aangenomen dat het hierbij een rol speelt, zijn hun IGF-1-verhogende eigenschappen. IGF-1 lijkt toe te nemen in relatie tot de verhoogde groeihormoonsynthese. Studies suggereren bijvoorbeeld dat Mod GRF (1-29) IGF-1-niveaus met 28% kan verhogen en bijgevolg vetvrije massa met 2.78 lbs kan doen toenemen.

Bovendien kan de Mod GRF (1-29) en GHRP-6 blend synergistische anabole acties hebben op basis van eerder onderzoek naar GHRH-analogen en GHS’s zoals GHRP-6. Eén experiment rapporteerde bijvoorbeeld een 20-voudige toename in pulsatieve groeihormoonafgifte door hypofysevoorkwabcellen bij gebruik van een GHRH-analoog vergelijkbaar met Mod GRF (1-29).

Tegelijkertijd bleek een GHS zoals GHRP-6 een 47-voudige stijging in pulsatieve groeihormoonniveaus door hypofysevoorkwabcellen te veroorzaken. Interessant genoeg kan de combinatie van het GHRH-analoog en het GHS hebben geleid tot een 54-voudige toename in pulsatieve groeihormoonafgifte ten opzichte van de uitgangswaarde, wat mogelijk wijst op een synergistische werking.[10]

Mod GRF (1-29) & GHRP-6 Peptides and Bone

Mod GRF (1-29) en GHRP-6 peptiden lijken hun werking op botmassa via IGF-1 te mediëren.[11] Onderzoekers suggereren dat IGF-1 de groei, differentiatie en overleving van botvormende cellen bevordert. IGF-1 lijkt de mineralisatie van botten te ondersteunen en de botmineraaldichtheid te verhogen. Daarnaast kan het mogelijk ook excessief hormoon-geïnduceerd botverlies verminderen. Op deze manier kan de GH/IGF-1-interactie de botkwaliteit ondersteunen.

Disclaimer: De genoemde producten zijn niet bedoeld voor menselijke of dierlijke consumptie. Research chemicals zijn uitsluitend bedoeld voor laboratoriumexperimenten en/of in-vitro testen. Elke vorm van lichamelijke toediening is strikt verboden volgens de wet. Alle aankopen zijn beperkt tot erkende onderzoekers en/of gekwalificeerde professionals. Alle informatie in dit artikel is uitsluitend bedoeld voor educatieve doeleinden.

References

Youn YS, Lee KC. Site-specific PEGylation for high-yield preparation of Lys(21)-amine PEGylated growth hormone-releasing factor (GRF) (1-29) using a GRF(1-29) derivative FMOC-protected at Tyr(1) and Lys(12). Bioconjug Chem. 2007 Mar-Apr;18(2):500-6. doi: 10.1021/bc060173z. Epub 2007 Jan 23. PMID: 17243755.

Lei T, Buchfelder M, Fahlbusch R, Adams EF. Growth hormone-releasing peptide (GHRP-6) stimulates phosphatidylinositol (PI) turnover in human pituitary somatotroph cells. J Mol Endocrinol. 1995 Feb;14(1):135-8. doi: 10.1677/jme.0.0140135. PMID: 7772238.

Sinha, D. K., Balasubramanian, A., Tatem, A. J., Rivera-Mirabal, J., Yu, J., Kovac, J., Pastuszak, A. W., & Lipshultz, L. I. (2020). Beyond the androgen receptor: the role of growth hormone secretagogues in the modern management of body composition in hypogonadal males. Translational andrology and urology, 9(Suppl 2), S149–S159. https://doi.org/10.21037/tau.2019.11.30

Khorram, O., Laughlin, G. A., & Yen, S. S. (1997). Endocrine and metabolic effects of long-term administration of [Nle27]growth hormone-releasing hormone-(1-29)-NH2 in age-advanced men and women. The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 82(5), 1472–1479. https://doi.org/10.1210/jcem.82.5.3943

Abizaid, A., & Hougland, J. L. (2020). Ghrelin Signaling: GOAT and GHS-R1a Take a LEAP in Complexity. Trends in endocrinology and metabolism: TEM, 31(2), 107–117. https://doi.org/10.1016/j.tem.2019.09.006

Frieboes RM, Murck H, Maier P, Schier T, Holsboer F, Steiger A. Growth hormone-releasing peptide-6 stimulates sleep, growth hormone, ACTH, and cortisol release in normal man. Neuroendocrinology. 1995 May;61(5):584-9. doi: 10.1159/000126883. PMID: 7617137.

Subirós N, Pérez-Saad HM, Berlanga JA, Aldana L, García-Illera G, Gibson CL, García-Del-Barco D. Assessment of the dose-effect and therapeutic time window in preclinical studies of rhEGF and GHRP-6 coadministration for stroke therapy. Neurol Res. 2016 Mar;38(3):187-95. doi: 10.1179/1743132815Y.0000000089. Epub 2016 Apr 19. PMID: 26311576.

Sabatino D, Proulx C, Pohankova P, Ong H, Lubell WD. Structure-activity relationships of GHRP-6 azapeptide ligands of the CD36 scavenger receptor by solid-phase submonomer azapeptide synthesis. J Am Chem Soc. 2011 Aug 17;133(32):12493-506. doi: 10.1021/ja203007u. Epub 2011 Jul 21. PMID: 21692501.

Demers A, McNicoll N, Febbraio M, Servant M, Marleau S, Silverstein R, Ong H. Identification of the growth hormone-releasing peptide binding site in CD36: a photoaffinity cross-linking study. Biochem J. 2004 Sep 1;382(Pt 2):417-24. doi: 10.1042/BJ20040036. PMID: 15176951; PMCID: PMC1133797.

Veldhuis, J. D., & Keenan, D. M. (2008). Secretagogues govern GH secretory-burst waveform and mass in healthy eugonadal and short-term hypogonadal men. European journal of endocrinology, 159(5), 547–554. https://doi.org/10.1530/EJE-08-0414

Svensson J, Lall S, Dickson SL, Bengtsson BA, Rømer J, Ahnfelt-Rønne I, Ohlsson C, Jansson JO. The GH secretagogues ipamorelin and GH-releasing peptide-6 increase bone mineral content in adult female rats. J Endocrinol. 2000 Jun;165(3):569-77. doi: 10.1677/joe.0.1650569. PMID: 10828840.

Alle bestellingen worden dezelfde dag verzonden indien geplaatst vóór 12:00 PST.

Dit product is uitsluitend bedoeld voor onderzoeks-/laboratoriumgebruik. Gebruik en/of consumptie door mensen of dieren is strikt verboden volgens de wet. Alleen gekwalificeerde en erkende professionals mogen deze producten hanteren. Alle informatie op Biotech Peptiden is uitsluitend bedoeld voor educatieve doeleinden. Raadpleeg onze algemene voorwaarden voor meer details.

Dr. Usman

Dr. Usman (BSc, MBBS, MaRCP) voltooide zijn studie geneeskunde aan het Royal College of Physicians in Londen. Hij is een gepassioneerd onderzoeker met meer dan 30 publicaties in internationaal erkende peer-reviewed tijdschriften. Dr. Usman heeft gewerkt als onderzoeker en medisch consultant voor gerenommeerde farmaceutische bedrijven zoals Johnson & Johnson en Sanofi.