N-Acetyl Semax Peptide

N-Acetyl Semax wordt verondersteld een geacetyleerde vorm van het Semax-peptide te zijn. Het peptide bestaat uit een fragment van 4 aminozuren (Met-Glu-His-Phe) uit de keten van melanocortinehormonen. Deze omvatten het adrenocorticotroop hormoon (ACTH) en een Pro-Gly-Pro-fragment. De integratie van Pro-Gly-Pro (PGP) in N-Acetyl Semax kan mogelijk de permeabiliteit van het peptide door de bloed-hersenbarrière (BBB) verbeteren. Deze verbetering kan optreden door de lipofiliciteit van het peptide te verhogen, waardoor passieve diffusie of opname via lipid raft-gemedieerde endocytose mogelijk wordt verbeterd.

Dit proces kan hypothetisch het peptide in staat stellen de nauwe verbindingen van de BBB te omzeilen, waarvan onderzoekers stellen dat deze doorgaans zeer restrictief zijn. Het toevoegen van PGP aan het C-terminale uiteinde kan ook de interacties van het peptide met specifieke BBB-transporters of receptoren wijzigen, wat mogelijk receptor-gemedieerde transcytose faciliteert. Receptor-gemedieerde transcytose is een proces waarbij stoffen via specifieke receptoren door cellen worden getransporteerd, en veranderingen aan het C-terminale uiteinde kunnen dit pad beïnvloeden.

Onderzoekers hebben opgemerkt dat de acetylering van het peptide tot N-Acetyl Semax de affiniteit van andere ionen, zoals Cu++, voor het N-terminale uiteinde lijkt te verminderen.[1] Acetylering kan bijdragen aan een verhoogde weerstand van het peptide tegen enzymatische afbraak, wat mogelijk leidt tot een verlengde halfwaardetijd die in experimentele modellen wordt waargenomen. Een verhoogde weerstand tegen afbraak kan betekenen dat het peptide mogelijk langer actief blijft, wat de stabiliteit ervan kan verbeteren.

Specifications

Moleculaire Formule: C37H51N9O10S

Moleculair Gewicht: 858.97 g/mol

Sequentie: Ac-Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro-NH2

N-Acetyl Semax Research

N-Acetyl Semax and Nootropic Potential

N-Acetyl Semax kan vergelijkbare of sterkere potentie als noötropicum hebben dan de ongemodificeerde tegenhanger – Semax. Momenteel zijn er alleen studies die de werking van Semax onderzoeken. Volgens onderzoek kan Semax het potentieel hebben om geheugen en aandacht aanzienlijk te verhogen.[2] Experimentele modellen die aan de verbinding werden blootgesteld, vertoonden naar verluidt 71% vaardigheid in geheugenherinnering, vergeleken met gemiddeld 41% in de controlegroep. Een andere studie meldt ook dat Semax mogelijk de activatie van verschillende hersengebieden aanzienlijk verhoogt, zoals onderzoekers hebben waargenomen via functionele magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Lebedeva et al. concludeerden: “A greater volume of the default mode network rostral (medial frontal cortex) subcomponent was detected in the Semax group in comparison with controls. Resting state fMRI confirmed [potential] Semax effects on the neuronal network of the brain.” [3]

N-Acetyl Semax and Neurotrophic Factors

Onderzoekers kunnen bestaand Semax-onderzoek gebruiken als basis voor toekomstige experimenten met N-Acetyl Semax met betrekking tot het potentieel ervan op neurotrofe factoren. De vermeende neuroprotectieve werking van Semax kan voortkomen uit het potentiële vermogen om neurotrofe factoren in de hersenen te activeren en te verhogen, zoals Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF). BDNF wordt beschouwd als een cruciaal eiwit dat betrokken is bij de groei, het onderhoud en de overleving van neuronen. Het kan een belangrijke rol spelen bij leren, geheugen en hogere cognitieve functies.

Onderzoekers suggereren dat het peptide mogelijk bijdraagt aan een opmerkelijke 1,4-voudige toename van hippocampale BDNF-eiwitniveaus. Controle-experimenten in het cerebellum wezen op geen verandering in BDNF-niveaus, wat duidt op een mogelijk regio-specifieke werking die mogelijk aan Semax kan worden toegeschreven. Verdere analyses onderzochten of de waargenomen toename in BDNF-niveaus mogelijk het BDNF/trkB-signaalpad activeert, waarbij trkB de belangrijkste receptor voor BDNF is. Tyrosinefosforylering van trkB-receptoren, een marker van trkB-activatie, werd door onderzoekers waargenomen als 1,5-voudig verhoogd. Dit suggereert dat Semax mogelijk BDNF-signalering versterkt via trkB-activatie.

Verder kan blootstelling aan Semax hebben geleid tot een drievoudige toename van BDNF exon III mRNA-niveaus. Evenzo werden trkB mRNA-niveaus verdubbeld in de eerste 24 uur na blootstelling. Dit kan erop wijzen dat Semax mogelijk de transcriptionele regulatie van BDNF en de receptor trkB beïnvloedt.[4] Klinisch onderzoek suggereert ook dat Semax de expressie van BDNF kan verhogen en mogelijk toepassingen heeft in onderzoeksmodellen van ischemische beroerte. Eén studie bij 110 ischemische beroertemodellen gaf aan dat controleprocessen in combinatie met het peptide mogelijk hebben geleid tot een significante toename van BDNF-niveaus.[5] Er wordt gesteld dat de toename van BDNF correleert met verbeterd herstel na een beroerte.

Gusev et al. rapporteerden dat “there was a positive correlation between BDNF plasma levels and Barthel score, as well as a correlation between early rehabilitation and motor performance improvement.” Een andere studie resulteerde ook in de opvatting dat Semax mogelijk neuroprotectieve werking heeft op de oogzenuw in glaucoommodellen.[6]

N-Acetyl Semax and the Digestive System

Net als Semax kan N-Acetyl Semax potentiële werkingen hebben met betrekking tot spijsverteringsweefsels. Onderzoekers hebben bijvoorbeeld gesuggereerd dat Semax mogelijk maagzweren kan verminderen. Volgens een studie uit 2002 gepubliceerd in het Bulletin of Experimental Biology and Medicine kan N-Acetyl Semax bijna 3 keer effectiever zijn dan een controle bij het mogelijk versnellen van genezing na een maagzweer.[7] Onderzoekers waren van mening dat 14 dagen blootstelling aan Semax leek te leiden tot genezing van zweren bij bijna 90% van de onderzoeksmodellen die Semax ontvingen. Dit lijkt aanzienlijk in vergelijking met iets meer dan 30% van de onderzoeksmodellen in de controlegroep van het experiment.

N-Acetyl Semax and Enkephalin Signaling

Hoewel onderzoek naar N-Acetyl Semax beperkt blijft, suggereren studies met Semax dat dit peptide mogelijk interacteert met enkephalinesignalering binnen zenuwweefsels. Recente onderzoeken geven specifiek aan dat bepaalde enzymen die mogelijk verantwoordelijk zijn voor de afbraak van enkephalinen door Semax kunnen worden geremd, wat mogelijk leidt tot verschillende uitkomsten die door onderzoekers in laboratoriumomstandigheden zijn waargenomen.[8] Enkephalinen zijn neurotransmitters die in de hersenen worden geproduceerd, en onderzoekers geloven dat ze cruciale rollen spelen bij het reguleren van verschillende processen. Deze processen kunnen nociceptie omvatten — het proces waarbij pijn door neuronen wordt waargenomen — evenals verschillende stressreacties.

Er wordt verondersteld dat een toename van enkephalineniveaus mogelijk invloed heeft op het functioneren van andere neurotransmittersystemen vanwege de complexe relaties binnen het opioïdesysteem. Dit omvat theoretisch enkephalinen en andere neurotransmittersystemen zoals dopamine en serotonine. Deze interacties kunnen mogelijk leiden tot veranderingen in neurotransmitterafgifte, variaties in receptoractiviteit of modificaties in signaaltransductieroutes. De exacte mechanismen en uitkomsten blijven echter onzeker en vereisen verder gedetailleerd onderzoek.

N-Acetyl Semax Actions Related to Serotonin and Dopamine Signaling

Onderzoek naar N-Acetyl Semax blijft beperkt, maar wetenschappelijke studies suggereren dat Semax mogelijk interacteert met en serotonine-neurotransmittersystemen verhoogt. Dit kan helpen neurale routes te herstellen of te stabiliseren. Deze werking kan de exciterende en remmende signalen binnen de hersenen in balans brengen.[9]

Onderzoek wijst erop dat het peptide mogelijk een rol speelt bij het beschermen of corrigeren van neurale circuits gedurende een langere periode na de initiële blootstelling aan het peptide. In een reeks experimenten met muriene (muis)modellen werd blootstelling aan Semax bijvoorbeeld in verband gebracht met veranderingen in niveaus van 5-hydroxyindolazijnzuur (5-HIAA), een belangrijke metaboliet van serotonine. Deze verandering suggereert een mogelijke versterking van serotonerge activiteit, wat van belang wordt geacht omdat serotonine bekend staat als een neurotransmitter die stemming en cognitieve functies beïnvloedt. Na blootstelling aan Semax observeerden onderzoekers een geleidelijke toename van 5-HIAA-niveaus in onderzoeksmodellen. Deze toename steeg naar verluidt tot wel 180%.[10]

Verder werden hogere niveaus van 5-HIAA waargenomen wanneer onderzoekers Semax 20 minuten vóór experimenten met D-amfetamine toedienden, vergeleken met situaties waarin alleen Semax werd getest. Deze bevindingen suggereren dat Semax mogelijk invloed heeft op het serotoninemetabolisme en mogelijk serotonine-afhankelijke routes beïnvloedt.

Omgekeerd zijn onderzoekers van mening dat Semax dopamine-niveaus of de metabolieten ervan niet direct lijkt te beïnvloeden. Het kan echter invloed hebben op de modulatie van de responsiviteit van het dopaminerge systeem, wat mogelijk de werking van dopaminerge agonisten versterkt. Dopamine wordt beschouwd als een andere cruciale neurotransmitter die betrokken is bij beloning, motivatie en motorische controle. Onderzoekers geloven dat de modulatie van dopamine door Semax mogelijk belangrijke implicaties heeft voor aandoeningen die verband houden met dopaminerge disregulatie.[10]

N-Acetyl Semax and Neuroinflammaiton

Hoewel onderzoek naar N-Acetyl Semax ontbreekt, hebben Semax-studies geprobeerd inzicht te geven in de potentiële invloed van het peptide op specifieke eiwitten die betrokken zijn bij processen zoals ontsteking en celdood. Deze processen kunnen onder andere MMP-9, c-Fos en JNK omvatten, evenals eiwitten die betrokken zijn bij neuroprotectie en herstel, zoals CREB, op eiwitniveau. Onderzoekers hebben gesuggereerd dat blootstelling aan Semax bijdroeg aan opregulatie van actief CREB in subcorticale structuren, inclusief hypothetische ischemische schadehaarden. Tegelijkertijd werden MMP-9 en c-Fos waargenomen als neerwaarts gereguleerd in de aangrenzende frontopariëtale cortex, terwijl actief JNK neerwaarts werd gereguleerd in zowel de subcortex als cortex onder invloed van Semax. Dit suggereert mogelijk dat Semax kan bijdragen aan onderdrukking van ontstekings- en celdoodprocessen, wat mogelijk bijdraagt aan neuroprotectieve werking.

De regulerende mechanismen die volgens onderzoekers aan deze observaties ten grondslag liggen, omvatten de hypothetische modulatie van signaalroutes. Zo werd door onderzoekers gesteld dat opregulatie van pJNK tijdens ischemie verband houdt met verschillende routes, waaronder die mogelijk gerelateerd zijn aan neuro-inflammatie en apoptose. Blootstelling aan Semax, waarvan onderzoekers observeerden dat het bijdroeg aan neerwaartse regulatie van pJNK, kan de activiteit van routes die betrokken zijn bij stressreacties en neuroprotectie hebben veranderd. Deze veronderstelde neerwaartse regulatie van JNK-kinasen in zowel subcorticale als corticale gebieden kan theoretisch deel uitmaken van compenserende mechanismen die door Semax worden geactiveerd, wat mogelijk leidt tot vermindering van stressgerelateerde signalering die bijdraagt aan ischemische celdood.

Het MMP-9-eiwit, waarvan wetenschappers veronderstellen dat het de bloed-hersenbarrière destabiliseert en oedeem bevordert, werd door onderzoekers waargenomen met verhoogde niveaus onder ischemische omstandigheden. Onderzoekers stellen echter dat Semax geen significante invloed leek te hebben op MMP-9-niveaus in de subcortex, maar dat het peptide de expressie ervan in de cortex wel leek neerwaarts te reguleren. Dit kan wijzen op een regio-specifieke regulerende werking die intacte maar functioneel aangetaste cellen naast het infarctgebied mogelijk beschermt.

De transcriptiefactor c-Fos, betrokken bij post-ischemische ontsteking en celdood, wordt door onderzoekers gerapporteerd met verhoogde niveaus in de cerebrale cortex onder ischemische omstandigheden. Er wordt verondersteld dat Semax heeft bijgedragen aan een merkbare vermindering van c-Fos-niveaus in de cortex, wat overeenkomt met het veronderstelde vermogen van het peptide om glutamaat-excitotoxiciteit te verminderen en mogelijk ischemische celdood te beperken. Onderzoekers observeerden echter geen significante invloed op c-Fos-niveaus in de subcortex.

Actief CREB (pCREB) wordt geacht een cruciale rol te spelen bij neurogenese en neuronale overleving. In studies werd aangetoond dat ischemie-reperfusie bijdroeg aan verlaging van pCREB-niveaus in subcorticale structuren — een werking die theoretisch door Semax werd omgekeerd. Dit benadrukt het potentiële vermogen van het peptide om neuroprotectieve routes te ondersteunen onder ischemische omstandigheden. Interessant genoeg observeerden onderzoekers geen significante veranderingen in pCREB-niveaus in de corticale gebieden, wat kan wijzen op verschillende regionale reacties op ischemie en mogelijk op blootstelling aan Semax.[11]

Disclaimer: De genoemde producten zijn niet bedoeld voor menselijke of dierlijke consumptie. Research chemicaliën zijn uitsluitend bedoeld voor laboratoriumexperimenten en/of in-vitro testen. Enige vorm van lichamelijke toediening is strikt verboden volgens de wet. Alle aankopen zijn beperkt tot erkende onderzoekers en/of gekwalificeerde professionals. Alle informatie in dit artikel is uitsluitend bedoeld voor educatieve doeleinden.

References

Magrì, A., Tabbì, G., Giuffrida, A., Pappalardo, G., Satriano, C., Naletova, I., Nicoletti, V. G., & Attanasio, F. (2016). Influence of the N-terminus acetylation of Semax, a synthetic analog of ACTH(4-10), on copper(II) and zinc(II) coordination and biological properties. Journal of inorganic biochemistry, 164, 59–69. https://doi.org/10.1016/j.jinorgbio.2016.08.013

Kaplan, A. Y. A., Kochetova, A. G., Nezavibathko, V. N., Rjasina, T. V., & Ashmarin, I. P. (1996). Synthetic acth analogue semax displays nootropic‐like activity in humans. Neuroscience Research Communications, 19(2), 115-123.

Lebedeva, I. S., Panikratova, Y. R., Sokolov, O. Y., Kupriyanov, D. A., Rumshiskaya, A. D., Kost, N. V., & Myasoedov, N. F. (2018). Effects of Semax on the Default Mode Network of the Brain. Bulletin of experimental biology and medicine, 165(5), 653–656. https://doi.org/10.1007/s10517-018-4234-3

Gusev, E. I., Martynov, M. Y., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., & Bobyreva, S. N. (2018). Éffektivnost’ semaksa pri lechenii bol’nykh na raznykh stadiiakh ishemicheskogo insul’ta [The efficacy of semax in the tretament of patients at different stages of ischemic stroke]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 118(3. Vyp. 2), 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68

Dolotov OV, Karpenko EA, Inozemtseva LS, Seredenina TS, Levitskaya NG, Rozyczka J, Dubynina EV, Novosadova EV, Andreeva LA, Alfeeva LY, Kamensky AA, Grivennikov IA, Myasoedov NF, Engele J. Semax, an analog of ACTH(4-10) with cognitive effects, regulates BDNF and trkB expression in the rat hippocampus. Brain Res. 2006 Oct 30;1117(1):54-60. doi: 10.1016/j.brainres.2006.07.108. Epub 2006 Sep 22. PMID: 16996037.

Kurysheva, N. I., Shpak, A. A., Ioĭleva, E. E., Galanter, L. I., Nagornova, N. D., Shubina, N. I.u, & Shlyshalova, N. N. (2001). “Semaks” v lechenii glaukomatoznoĭ opticheskoĭ neĭropatii u bol’nykh s normalizovannym oftal’motonusom [Semax in the treatment of glaucomatous optic neuropathy in patients with normalized ophthalmic tone]. Vestnik oftalmologii, 117(4), 5–8.

Ivanikov, I. O., Brekhova, M. E., Samonina, G. E., Myasoedov, N. F., & Ashmarin, I. P. (2002). Therapy of peptic ulcer with semax peptide. Bulletin of experimental biology and medicine, 134(1), 73–74. https://doi.org/10.1023/a:1020621124776

Kost NV, Sokolov OIu, Gabaeva MV, Grivennikov IA, Andreeva LA, Miasoedov NF, Zozulia AA. Ingibiruiushchee deĭstvie semaksa i selanka na énkefalindegradiruiushchie fermenty syvorotki krovi cheloveka [Semax and selank inhibit the enkephalin-degrading enzymes from human serum]]. Bioorg Khim. 2001 May-Jun;27(3):180-3. Russian. doi: 10.1023/a:1011373002885. PMID: 11443939.

Nataliya Yu. Glazova, Daria M. Manchenko, Maria A. Volodina, Svetlana A. Merchieva, Ludmila A. Andreeva, Vladimir S. Kudrin, Nikolai F. Myasoedov, Natalia G. Levitskaya, Semax, synthetic ACTH(4–10) analogue, attenuates behavioural and neurochemical alterations following early-life fluvoxamine exposure in white rats, Neuropeptides, Volume 86, 2021, 102114, ISSN 0143-4179. https://doi.org/10.1016/j.npep.2020.102114

Eremin KO, Kudrin VS, Saransaari P, Oja SS, Grivennikov IA, Myasoedov NF, Rayevsky KS. Semax, an ACTH(4-10) analogue with nootropic properties, activates dopaminergic and serotoninergic brain systems in rodents. Neurochem Res. 2005 Dec;30(12):1493-500. doi: 10.1007/s11064-005-8826-8. PMID: 16362768.

Sudarkina OY, Filippenkov IB, Stavchansky VV, Denisova AE, Yuzhakov VV, Sevan’kaeva LE, Valieva LV, Remizova JA, Dmitrieva VG, Gubsky LV, Myasoedov NF, Limborska SA, Dergunova LV. Brain Protein Expression Profile Confirms the Protective Effect of the ACTH(4-7)PGP Peptide (Semax) in a Rat Model of Cerebral Ischemia-Reperfusion. Int J Mol Sci. 2021 Jun 8;22(12):6179. doi: 10.3390/ijms22126179. PMID: 34201112; PMCID: PMC8226508.

Alle bestellingen worden dezelfde dag verzonden indien geplaatst vóór 12:00 PST.

Dit product is uitsluitend bedoeld voor onderzoeks-/laboratoriumgebruik. Menselijk of dierlijk gebruik en/of consumptie is strikt verboden volgens de wet. Alleen gekwalificeerde en erkende professionals mogen deze producten hanteren. Alle informatie op Biotech Peptiden is uitsluitend bedoeld voor educatieve doeleinden. Raadpleeg onze algemene voorwaarden voor meer details.

Dr. Usman

Dr. Usman (BSc, MBBS, MaRCP) voltooide zijn studie geneeskunde aan het Royal College of Physicians in Londen. Hij is een gepassioneerd onderzoeker met meer dan 30 publicaties in internationaal erkende peer-reviewed tijdschriften. Dr. Usman heeft gewerkt als onderzoeker en medisch consultant voor gerenommeerde farmaceutische bedrijven zoals Johnson & Johnson en Sanofi.