TB-500 (Thymosin Beta-4) Peptide

TB-500, of synthetische Thymosin Beta-4, ook bekend als synthetische Tβ4, is een synthetisch analoog van het endogene Thymosin Beta-4-eiwit, dat geacht wordt alomtegenwoordig aanwezig te zijn in cellen. Het peptide behoort tot een wijdverspreide familie van 16 verwante moleculen waarvan is waargenomen dat ze een hoge mate van sequentiebehoud en lokalisatie vertonen in de meeste weefsels en circulerende cellen. TB-500 werd ontwikkeld om actinepolymerisatie in eukaryote cellen te sequestreren en te blokkeren.

Specifications

Andere bekende titels: Thymosin Beta-4

Moleculaire formule: C212H350N56O78S

Moleculair gewicht: 4963 g/mol

Sequentie: Ac-Ser-Asp-Lys-Pro-Asp-Met-Ala-Glu-lle-GluLys-Phe-Asp-Lys-Ser-Lys-Leu-Lys-LysThr-Glu-Thr-Gin-Glu-Lys-Asn-Pro-Leu-Pro-Ser-Lys-GluThy-lleGlu-Gin-Glu-Lys-Gin-Ala-Gly-Glu-Ser

TB-500 (Thymosin Beta-4) Research

TB-500 en intracellulair werkingsmechanisme

Er wordt aangenomen dat TB-500 een specifieke peptidesequentie bevat, LKKTETQ, gelegen tussen het 16e en 24e aminozuur. Van deze sequentie wordt verondersteld dat zij een rol speelt bij de binding aan actine. Actinen zijn eiwitten die als integraal onderdeel van het cytoskelet van cellen worden beschouwd. Ze lijken de structuur van de cel te behouden en worden geacht kritisch betrokken te zijn bij primaire cellulaire functies zoals motiliteit.

De interactie van TB-500 met actine kan plaatsvinden via binding aan globulair actine (G-actine), de monomere vorm van actine, voordat het polymeriseert tot filamentair actine (F-actine). De veronderstelde interactie tussen thymosine beta-4 en G-actine zou het polymerisatieproces, bekend als actinesequestratie, remmen. Deze remming zal waarschijnlijk resulteren in een verhoogde beschikbaarheid van G-actine.

De potentiële onderdrukking van F-actinepolymerisatie door thymosine beta-4 kan theoretisch de structuur van het cellulaire cytoskelet veranderen. Dergelijke veranderingen kunnen de capaciteiten van de cel beïnvloeden op het gebied van beweging en het ondergaan van morfologische transformaties.[1]

TB-500 en extracellulair werkingsmechanisme

Vroeg onderzoek wijst erop dat TB-500, naast zijn intracellulaire potentieel met actine, mogelijk ook buiten de cel werkingen heeft die verschillende cellulaire functies beïnvloeden. Deze potentiële functies kunnen ook celmotiliteit en angiogenese omvatten, het proces waarbij nieuwe bloedvaten worden gevormd.[2,3]

Er wordt verondersteld dat Thymosin beta-4, de natuurlijk voorkomende versie van TB-500, deze werkingen mogelijk faciliteert via zijn invloed op ATP-synthase-enzymen. Deze enzymen, die zich op het oppervlak van cellen bevinden, lijken een essentiële rol te spelen bij het genereren van de energie die nodig is voor cellen om verschillende functies uit te voeren. Deze hypothese suggereert een potentiële dubbele rol voor Thymosin beta-4 in zowel het behoud van de cellulaire structuur als energieproductie.

TB-500 en vasculaire weefsels

De expressie van TB-500, of Thymosin Beta-4, lijkt tijdens vroege angiogenese vier- tot zesvoudig toe te nemen. Onderzoek suggereert dat het de groei van nieuwe bloedcellen uit bestaande vaten kan bevorderen, wat mogelijk snellere weefselherstelprocessen ondersteunt.[4] Onderzoekers merken op: “Delineating the molecular pathways impacted by Tβ4 to promote vascular growth and remodeling may reveal novel targets for prevention … of vascular disease.” Het actinebindende domein is een korte centrale aminozuursequentie. Het lijkt betrokken te zijn bij door TB-500 gemedieerde regulatie van bloedceldeling, weefselherstelprocessen, migratie van endotheelcellen en keratinocyten, en mogelijk hogere productie van extracellulaire matrix-afbrekende enzymen.

TB-500 en ontsteking

Onderzoek naar TB-500 suggereert de potentiële ontstekingsremmende eigenschappen van het peptide.[5] Het onderzoek suggereert: “It acts by increasing angiogenesis and cell migration and is currently [studied in] wound repair.” TB-500 kan, in tegenstelling tot andere natuurlijk geproduceerde groeifactoren, mogelijk migratie van endotheelcellen en keratinocyten ondersteunen. Het lijkt ook niet te binden aan de extracellulaire matrix, en onderzoekers suggereren dat het lage moleculaire gewicht het mogelijk helpt relatief lange afstanden door weefsels af te leggen. Onderzoeksbevindingen veronderstellen doorgaans dat de werking van het peptide gericht kan zijn op het reguleren van de polymerisatie en functie van actine.

Verder onderzoek suggereert dat TB-500 mogelijk de expressie van microRNA-146a (miR-146a) kan verhogen, wat mogelijk fungeert als een remmende regulator van bepaalde cellulaire communicatienetwerken. Deze netwerken lijken met name betrokken bij ontstekingsgerelateerde cytokinen, zoals interleukine-1 receptor-geassocieerde kinase 1 (IRAK1) en tumor necrosis factor receptor-geassocieerde factor 6 (TRAF6). Onderzoekers in een recente studie veronderstelden dit mechanisme als een potentiële werkingswijze voor TB-500, waarbij werd opgemerkt dat het remmen van miR-146a de onderdrukking van IRAK1 en TRAF6 door Tβ4 leek om te keren, wat wijst op een waarschijnlijk ontstekingsremmend mechanisme.[6]

TB-500 en wondmodellen van weefsel

Er is gesuggereerd dat TB-500 mogelijk de productie van cytokinen beïnvloedt, wat herstel in wondmodellen mogelijk versnelt.[7] Na een verwonding suggereren voorlopige gegevens dat TB-500 mogelijk de expressie van interleukine-1β (IL-1β) en interleukine-6 (IL-6) mRNA in de hoornvliesweefsels van muizen verhoogt. Na alkali-letsel wordt aangenomen dat blootstelling aan TB-500 mogelijk de niveaus van chemoattractanten zoals macrophage inflammatory protein-2 (MIP-2) en keratinocyte chemoattractant (KC) verlaagt, wat mogelijk leidt tot een vermindering van infiltratie door polymorfonucleaire neutrofielen (PMN’s). Er wordt ook gepostuleerd dat TB-500 mogelijk invloed heeft op de nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NFκB)-signaleringsroutes in het hoornvlies, wat mogelijk ontstekingsremmende werkingen vertoont.

Daarnaast wordt gedacht dat TB-500 anti-apoptotische eigenschappen vertoont, waargenomen in cellulaire modellen waarin overexpressie van TB-500 de groeisnelheid lijkt te verhogen, basale apoptose vermindert en de weerstand tegen celdoodinductoren vergroot. TB-500 kan apoptose in corneale epitheelcellen remmen door caspasen te blokkeren en de afgifte van het pro-apoptotische eiwit bcl-2 uit mitochondriën te beperken. Het voorgestelde anti-apoptotische mechanisme kan het verminderen van vroege celdoodsignalen en het activeren van de overlevingskinase Akt omvatten via interacties met particularly interesting new cysteine-histidine-rich protein (PINCH) en integrin-linked kinase. Hierdoor kunnen al deze potentiële mechanismen bijdragen aan het versnellen van herstel in verschillende wondmodellen van weefsels.

TB-500 en celherstel

Vroege studies suggereren voorzichtig dat TB-500 mogelijk het herstel van hartcellen in experimentele modellen verbetert. Het lijkt erop dat cardiale fibroblasten, bindweefselcellen in het hart, mogelijk transformeren in cellen vergelijkbaar met cardiomyocyten — dit zijn de spiercellen die verantwoordelijk worden geacht voor hartcontracties.[8] Daarnaast heeft laboratoriumonderzoek verondersteld dat TB-500, gecombineerd met cardiale herprogrammeringstechnieken, mogelijk gezamenlijk hartcelschade vermindert en herstel bevordert. Onderzoekers suggereren dat deze werking mogelijk plaatsvindt door stimulatie van endogene cellen binnen het hartgebied.

Verdere verkennende studies in murine modellen met ligatie (de chirurgische blokkade van kransslagaders) hebben gesuggereerd dat TB-500 mogelijk de niveaus van integrin-linked kinase (ILK) en protein kinase B (Akt) verhoogt. Zowel ILK als Akt worden beschouwd als kritieke enzymen in cellulaire signaalroutes die mogelijk cruciale rollen spelen bij de vroege overleving en het herstel van cardiomyocyten, en zo mogelijk het regeneratieproces van hartweefsel versterken.[9]

Disclaimer: De genoemde producten zijn niet bedoeld voor menselijke of dierlijke consumptie. Research chemicaliën zijn uitsluitend bedoeld voor laboratoriumexperimenten en/of in-vitrotesten. Elke vorm van lichamelijke toediening is strikt verboden volgens de wet. Alle aankopen zijn beperkt tot erkende onderzoekers en/of gekwalificeerde professionals. Alle informatie gedeeld in dit artikel is uitsluitend bedoeld voor educatieve doeleinden.

References

Gurtner GC, Werner S, Barrandon Y, Longaker MT. Wound repair and regeneration. Nature. 2008 May 15;453(7193):314-21. doi: 10.1038/nature07039. PMID: 18480812.

Huff, T., Müller, C. S., Otto, A. M., Netzker, R., & Hannappel, E. (2001). beta-Thymosins, small acidic peptides with multiple functions. The international journal of biochemistry & cell biology, 33(3), 205–220. https://doi.org/10.1016/s1357-2725(00)00087-x

Freeman, K. W., Bowman, B. R., & Zetter, B. R. (2011). Regenerative protein thymosin beta-4 is a novel regulator of purinergic signaling. FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 25(3), 907–915. https://doi.org/10.1096/fj.10-169417

Dubé, K. N., & Smart, N. (2018). Thymosin β4 and the vasculature: multiple roles in development, repair and protection against disease. Expert opinion on biological therapy, 18(sup1), 131–139. doi:10.1080/14712598.2018.1459558

Philp, D., Goldstein, A. L., & Kleinman, H. K. (2004). Thymosin beta4 promotes angiogenesis, wound healing, and hair follicle development. Mechanisms of ageing and development, 125(2), 113–115. doi:10.1016/j.mad.2003.11.005

Santra, M., Zhang, Z. G., Yang, J., Santra, S., Santra, S., Chopp, M., & Morris, D. C. (2014). Thymosin β4 up-regulation of microRNA-146a promotes oligodendrocyte differentiation and suppression of the Toll-like proinflammatory pathway. The Journal of biological chemistry, 289(28), 19508–19518. https://doi.org/10.1074/jbc.M113.529966

Sosne, G., Qiu, P., & Kurpakus-Wheater, M. (2007). Thymosin beta 4: A novel corneal wound healing and anti-inflammatory agent. Clinical ophthalmology (Auckland, N.Z.), 1(3), 201–207.

Srivastava, D., Ieda, M., Fu, J., & Qian, L. (2012). Cardiac repair with thymosin β4 and cardiac reprogramming factors. Annals of the New York Academy of Sciences, 1270, 66–72. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2012.06696.x

Bock-Marquette, I., Saxena, A., White, M. D., Dimaio, J. M., & Srivastava, D. (2004). Thymosin beta4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair. Nature, 432(7016), 466–472. target=”_blank” rel=”noopener”https://doi.org/10.1038/nature03000

Alle bestellingen worden dezelfde dag verzonden indien geplaatst vóór 12:00 PST.

Dit product is uitsluitend bedoeld voor onderzoeks-/laboratoriumgebruik. Menselijk of dierlijk gebruik en/of consumptie is strikt verboden volgens de wet. Alleen gekwalificeerde en erkende professionals mogen deze producten hanteren. Alle informatie op Biotech Peptiden is uitsluitend bedoeld voor educatieve doeleinden. Raadpleeg onze algemene voorwaarden voor meer details.

Dr. Usman

Dr. Usman (BSc, MBBS, MaRCP) voltooide zijn studie geneeskunde aan het Royal College of Physicians in Londen. Hij is een fervent onderzoeker met meer dan 30 publicaties in internationaal erkende peer-reviewed tijdschriften. Dr. Usman heeft gewerkt als onderzoeker en medisch consultant voor gerenommeerde farmaceutische bedrijven zoals Johnson & Johnson en Sanofi.