Triptoreline (GnRH) Peptide

Triptoreline is een synthetisch analoog van gonadotropine-releasing hormoon (GnRH), dat mogelijk de structuur en functie van het natuurlijke hormoon nabootst. Het kan zich binden aan GnRH-receptoren, waarbij het aanvankelijk de hypothalamus-hypofyse-gonadale (HPG) as stimuleert, wat leidt tot een tijdelijke stijging van de niveaus van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH). Op hun beurt worden LH en FSH verondersteld endocriene cellen te stimuleren, zoals testiculaire cellen die testosteron (T) produceren. Bij langdurige blootstelling lijkt Triptoreline echter de GnRH-receptoren te desensibiliseren, wat resulteert in een onderdrukte productie van LH en FSH, waardoor testosteron- en oestrogeenspiegels ogenschijnlijk worden verlaagd. Dit mogelijke mechanisme is uitgebreid onderzocht in modellen van androgeendeprivatie, waarbij het potentieel ervan in verschillende contexten werd bestudeerd, zoals prostaatkankercellen en receptor-positieve borstkankercellen.

Specificaties

ANDERE BEKENDE NAMEN: Decapeptyl, TRP(6)-LHRH, Trelstar, Triptoreline, Decapeptyl, Gonapeptyl

MOLECULAIRE FORMULE: C64H82N18O13

MOLECULAIR GEWICHT: 1311.473 g/mol

SEQUENTIE: Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Trp-Leu-Arg-Pro-Gly

Triptoreline (GnRH) Onderzoek

Triptoreline en Testosteronsecretie

Studies suggereren dat Triptoreline mogelijk het potentieel heeft om testosteronniveaus snel te verhogen, terwijl langetermijnstudies aangeven dat het peptide de productie ook kan onderdrukken na chronische blootstelling. Wetenschappers rapporteren in diermodellen dat testosteron mogelijk piekt binnen de eerste paar dagen na blootstelling aan Triptoreline. Dit suggereert dat GnRH-analogen, wanneer specifieke experimentele omstandigheden worden toegepast, mogelijk testosteronniveaus kunnen verhogen. Zo heeft onderzoek het potentieel van Triptoreline onderzocht op kunstmatig geïnduceerd hypogonadotroop hypogonadisme binnen een testmodel. Het model was ontworpen om de aandoening te simuleren die doorgaans ontstaat door langdurige blootstelling aan anabole steroïden, waarbij verstoring van de hypothalamus-hypofyse-gonadale (HPG) as en verlaagde LH- en FSH-spiegels optreden. Het hoofdexperiment omvatte een enkele blootstelling aan Triptoreline, en de uitkomsten werden gemeten in termen van normalisatie van serumtestosteron-, FSH- en LH-niveaus. Specifiek stegen de testosteronniveaus aanzienlijk binnen tien dagen na blootstelling, en binnen één maand waren deze niveaus teruggekeerd naar het normale bereik, wat wijst op een heractivering van de HPG-as. Dit model suggereert dat Triptoreline mogelijk het potentieel heeft om de HPG-as opnieuw op gang te brengen in scenario’s waarin deze onderdrukt is door externe factoren zoals blootstelling aan steroïden.[10]

Triptoreline en GnRH Onderzoek

Triptoreline wordt geclassificeerd als een analoog van GnRH. Onderzoekers veronderstellen dat het peptide de hypofysevoorkwab lijkt te stimuleren om FSH en LH vrij te geven. De exacte niveaus van FSH en LH lijken afhankelijk te zijn van de grootte en frequentie van GnRH-pulsen en dus van de concentratie en frequentie van blootstelling aan Triptoreline. Echter, introductie van Triptoreline in een steady-state in plaats van in pulsen kan uiteindelijk de secretie van LH en FSH en de productie van testosteron en oestrogeen onderdrukken. Het merendeel van het onderzoek naar Triptoreline richt zich op het potentieel van het peptide om de productie van deze hormonen te onderdrukken, met name in studies binnen de context van oncologie en kankerprogressie. Bovendien suggereren studies dat deze onderdrukkende effecten volledig omkeerbaar kunnen zijn.[9]

Triptoreline en Borstkanker

Hormoononderdrukking wordt door wetenschappers beschouwd als een mogelijke methode om kankercellen te beperken bij kankers die gevoelig zijn voor hormoonspiegels. Selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (SERMs) zijn momenteel de meest erkende stoffen in deze context. SERMs lijken het risico op terugkeer van borstkanker met ongeveer 30%–50% te verminderen, afhankelijk van bepaalde criteria in het onderzochte onderzoeksmodel. Er wordt ook gespeculeerd dat ze tumorgroei kunnen verkleinen, hoewel onderzoek suggereert dat tumoren na verloop van tijd resistenter kunnen worden tegen SERMs. De zoektocht naar alternatieven en hulpstoffen voor SERMs heeft wetenschappers ertoe gebracht de rol van Triptoreline in onderzoeksmodellen van borstkanker te onderzoeken.[1] De onderzoekers concluderen dat “de HOBOE-studie aantoont dat bij [onderzoeksmodellen van] vroege borstkanker die ovariumfunctiesuppressie met Triptoreline ondergaan, ZL de DFS significant verbetert, terwijl therapietrouw en toxiciteit verslechteren in vergelijking met [de SERM-stof].” Vergelijkbare studies suggereren ook dat de toevoeging van Triptoreline aan blootstelling aan SERMs bij vroege borstkanker de ziektecontrole kan verbeteren en de overlevingskansen kan verhogen onder de onderzochte laboratoriummodellen.[2]

Triptoreline en Prostaatkanker

Triptoreline is ook geëvalueerd in onderzoeksstudies naar prostaatkanker vanwege de veronderstelde groeiremmende activiteit. Het peptide zou invloed hebben op testosteronniveaus, waarbij onderzoekers observeerden dat Triptoreline de 10-jaars mortaliteit mogelijk kan verlagen tot minder dan 5% in modellen van hormoongevoelige prostaatkanker.[3] Nieuwe studies suggereren dat de combinatie van Triptoreline en bestraling mogelijk hetzelfde effect heeft gehad als volledige androgeendeprivatie. In één studie leken ernstige symptomen van prostaatkanker te zijn verminderd van ongeveer 54% naar 12% na blootstelling aan het Triptoreline-peptide.[4] De onderzoekers concluderen dat “een vermindering van LUTS wordt waargenomen bij [onderzoeksmodellen] met lokaal gevorderde of gemetastaseerde prostaatkanker behandeld met Triptoreline in routinematige praktijk. Dit komt overeen met vergelijkbare observationele studies van Triptoreline uitgevoerd in andere [studies].”

Triptoreline en Endometriose

Studies suggereren dat Triptoreline mogelijk helpt bij het verlichten van pijn geassocieerd met endometriose door het aantal aangetaste nodules te verminderen. Triptoreline is onderzocht vanwege het potentieel ervan bij complicaties geassocieerd met endometriose.[6] Voorlopige dierstudies suggereren dat Triptoreline de uitkomst van laparoscopische chirurgie bij endometriose mogelijk kan verbeteren.[7] Het leek vooral impactvol bij het verhogen van zwangerschapspercentages na chirurgie. Triptoreline kan een diepgaand effect hebben op modellen van colorectale endometriose.

Triptoreline en Immuunfunctie

Studies op murine modellen suggereren dat GnRH mogelijk een integrale rol speelt vanwege het schijnbare regulerende vermogen in de thymus en bepaalde aspecten van het immuunsysteem. Cellulaire veroudering en lage regeneratiesnelheden kunnen leiden tot een afname van de bindingsplaatsen voor GnRH-agonisten in de thymus. Het lijkt erop dat cellulaire veroudering gepaard gaat met een opmerkelijke vermindering van GnRH-bindingsplaatsen in de thymusklier van murine modellen. De gegevens suggereren dat er mogelijk een reductie van 50% in deze bindingsplaatsen optreedt. Deze vermindering in receptorbeschikbaarheid gaat gepaard met mogelijke afnames in thymusgewicht en veranderingen in de thymusstructuur, waaronder verlies van thymusmassa en veranderingen in de organisatie van de corticale en medullaire regio’s van de thymus. De studie suggereert dat chronische blootstelling aan krachtige GnRH-agonisten zoals Triptoreline sommige leeftijdsgerelateerde achteruitgangen in thymusgewicht en GnRH-bindingsplaatsen mogelijk kan omkeren. Histologisch vertoonde de thymus van jongere murine modellen doorgaans goed gedefinieerde corticale en medullaire gebieden, terwijl bij oudere modellen slechts restanten van deze structuren zichtbaar waren. De studie suggereert dat chronische blootstelling aan GnRH-analogen mogelijk kan leiden tot een gedeeltelijk herstel van deze thymusstructuren. Opmerkelijk is dat blootgestelde oudere murine modellen een meer georganiseerde thymusarchitectuur vertoonden met mogelijk een toegenomen breedte van de corticale laag die dicht bevolkt was met lymfocyten. Bovendien werd het functionele aspect van thymusveroudering onderzocht door de proliferatieve respons van thymocyten op het mitogeen Concanavalin-A te analyseren. In volwassen murine modellen was er bijna volledig verlies van deze proliferatieve respons, die naar verluidt aanzienlijk werd hersteld door chronische blootstelling aan GnRH-analogen.[8]

Disclaimer

De genoemde producten zijn niet bedoeld voor menselijke of dierlijke consumptie. Research chemicals zijn uitsluitend bedoeld voor laboratoriumexperimenten en/of in-vitrotesten. Elke vorm van lichamelijke toediening is strikt verboden volgens de wet. Alle aankopen zijn beperkt tot erkende onderzoekers en/of gekwalificeerde professionals. Alle informatie in dit artikel is uitsluitend bedoeld voor educatieve doeleinden.

Referenties

Perrone F, De Laurentiis M, De Placido S, Orditura M, Cinieri S, Riccardi F, Ribecco AS, Putzu C, Del Mastro L, Rossi E, Tinessa V, Mosconi AM, Nuzzo F, Di Rella F, Gravina A, Iodice G, Landi G, Pacilio C, Forestieri V, Lauria R, Fabbri A, Ibrahim T, De Maio E, Barni S, Gori S, Simeon V, Arenare L, Daniele G, Piccirillo MC, Normanno N, de Matteis A, Gallo C. Adjuvant zoledronic acid and letrozole plus ovarian function suppression in premenopausal breast cancer: HOBOE phase 3 randomised trial. Eur J Cancer. 2019 Sep;118:178-186. doi: 10.1016/j.ejca.2019.05.004. Epub 2019 Jun 1. PMID: 31164265.

Frampton JE. Triptorelin: A Review of its Use as an Adjuvant Anticancer Therapy in Early Breast Cancer. Drugs. 2017 Dec;77(18):2037-2048. doi: 10.1007/s40265-017-0849-3. PMID: 29177573.

Merseburger AS, Hupe MC. An Update on Triptorelin: Current Thinking on Androgen Deprivation Therapy for Prostate Cancer. Adv Ther. 2016 Jul;33(7):1072-93. doi: 10.1007/s12325-016-0351-4. Epub 2016 May 31. PMID: 27246172; PMCID: PMC4939158.

Hachi K, Boualga K, Chettibi K, Harouni M, Ounnoughene M, Bekkat-Berkani N, Maisonobe P, Yousfi MJ. Étude algérienne des effets bénéfiques de la Triptoreline sur les symptômes du bas appareil urinaire chez les patients atteints d’un cancer de la prostate non localisé [Study of the beneficial effects of Triptorelin on lower urinary tract symptoms in Algeria in patients with non-localized prostate cancer]. Prog Urol. 2018 Jun;28(8-9):450-459. French. doi: 10.1016/j.purol.2018.03.014. Epub 2018 May 20. PMID: 29789236.

Del Mastro L, Boni L, Michelotti A, Gamucci T, Olmeo N, Gori S, Giordano M, Garrone O, Pronzato P, Bighin C, Levaggi A, Giraudi S, Cresti N, Magnolfi E, Scotto T, Vecchio C, Venturini M. Effect of the gonadotropin-releasing hormone analogue Triptorelin on the occurrence of chemotherapy-induced early menopause in premenopausal women with breast cancer: a randomized trial. JAMA. 2011 Jul 20;306(3):269-76. doi: 10.1001/jama.2011.991. PMID: 21771987.

Leone Roberti Maggiore U, Scala C, Remorgida V, Venturini PL, Del Deo F, Torella M, Colacurci N, Salvatore S, Ferrari S, Papaleo E, Candiani M, Ferrero S. Triptorelin for the treatment of endometriosis. Expert Opin Pharmacother. 2014 Jun;15(8):1153-79. doi: 10.1517/14656566.2014.916279. PMID: 24832495.

Xue H, Liu M, Hao W, Li Y. Clinical evaluation of laparoscopic surgery combined with Triptorelin acetate in patients with endometriosis and infertility. Pak J Med Sci. 2018 Sep-Oct;34(5):1064-1069. doi: 10.12669/pjms.345.15574. PMID: 30344551; PMCID: PMC6191787.

Marchetti B, Guarcello V, Morale MC, Bartoloni G, Raiti F, Palumbo G Jr, Farinella Z, Cordaro S, Scapagnini U. Luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) agonist restoration of age-associated decline of thymus weight, thymic LHRH receptors, and thymocyte proliferative capacity. Endocrinology. 1989 Aug;125(2):1037-45. doi: 10.1210/endo-125-2-1037. PMID: 2546733.

Goericke-Pesch S. Long-term effects of GnRH agonists on fertility and behaviour. Reprod Domest Anim. 2017 Apr;52 Suppl 2:336-347. doi: 10.1111/rda.12898. Epub 2016 Dec 27. PMID: 28025851.

Pirola I, Cappelli C, Delbarba A, Scalvini T, Agosti B, Assanelli D, Bonetti A, Castellano M. Anabolic steroids purchased on the Internet as a cause of prolonged hypogonadotropic hypogonadism. Fertil Steril. 2010 Nov;94(6):2331.e1-3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.03.042. Epub 2010 Apr 22. PMID: 20416868.

Alle bestellingen worden dezelfde dag verzonden indien geplaatst vóór 12:00 PST.

Dit product is uitsluitend bedoeld voor onderzoeks-/laboratoriumgebruik. Menselijk of dierlijk gebruik en/of consumptie is strikt verboden volgens de wet. Alleen gekwalificeerde en erkende professionals mogen deze producten hanteren. Alle informatie gevonden op Biotech Peptiden is uitsluitend bedoeld voor educatieve doeleinden. Raadpleeg onze algemene voorwaarden voor meer details.

Dr. Usman

Dr. Usman (BSc, MBBS, MaRCP) voltooide zijn medische studies aan het Royal College of Physicians in Londen. Hij is een fervent onderzoeker met meer dan 30 publicaties in internationaal erkende peer-reviewed tijdschriften. Dr. Usman heeft gewerkt als onderzoeker en medisch consultant voor gerenommeerde farmaceutische bedrijven zoals Johnson & Johnson en Sanofi.