GHRP-2 Peptide

GHRP-2, ook bekend als Pralmorelin (ook verkrijgbaar in 5mg), is een synthetische groeihormoon-secretagoog die interageert met de ghreline/groeihormoon-secretagoogreceptor. Het is een research peptide dat wordt bestudeerd om groeihormoondeficiëntie en secundair bijnierfalen te evalueren. GHRP-2, een pentapeptide bestaande uit vijf aminozuren, lijkt qua structuur op de natuurlijk voorkomende neurotransmitter met-enkefaline. Het lijkt er echter op dat GHRP-2 geen eigenschappen vertoont die typisch zijn voor neurotransmitters. In plaats daarvan wordt gedacht dat het mogelijk interageert met ghrelinereceptoren. Ghreline, geclassificeerd als een eetlustregulerend hormoon, kan mogelijk worden beïnvloed door GHRP-2. Er wordt gesuggereerd dat dit peptide mogelijk de productie van groeihormoon (GH) stimuleert door mogelijk te interageren met ghrelinereceptoren die zich op de hypofyse bevinden, bekend als groeihormoon-secretagoogreceptoren (GHS-R’s). Deze interactie blijft echter speculatief. Uitgebreid onderzoek heeft ook de rol geëvalueerd bij het reguleren van spiercelontwikkeling, het immuunsysteem en slaapcycli.[1]

Specifications

Andere bekende namen: Thymosin Beta 4

Moleculaire formule: C45H55N9O6

Moleculair gewicht: 817.9 g/mol

Sequentie: H-D-Ala-D-2-Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2

GHRP-2 Research

GHRP-2 en de Hypofyse

De primaire werking van GHRP-2 lijkt verband te houden met de interactie met Growth Hormone Secretagogue Receptors (GHS-R’s), die worden geactiveerd door ghreline. Deze receptoren zijn verdeeld over verschillende delen van het zenuwstelsel en andere weefsels, waaronder de hypothalamus en hypofyse. Er wordt gesuggereerd dat wanneer GHRP-2 zich bindt aan GHS-R’s, dit mogelijk een structurele verandering veroorzaakt die een reeks intracellulaire signalen initieert, vaak gemedieerd door G-eiwitten. Deze interactie kan leiden tot de vrijgave van Gαq/11, een G-eiwitcomponent, wat verdere signaalgebeurtenissen kan activeren. Zo kan fosfolipase C (PLC) mogelijk fosfatidylinositol 4,5-bisfosfaat (PIP2) splitsen in secundaire boodschappers, IP3 en DAG (diacylglycerol). Er wordt aangenomen dat IP3 de vrijgave van calciumionen stimuleert, terwijl DAG mogelijk Proteïne Kinase C (PKC) activeert, waardoor het signaalpad wordt versterkt en de secretie van groeihormoon uit hypofysecellen wordt ondersteund. Het proces kan ook de activering van cyclisch AMP (cAMP) omvatten, dat als cruciaal wordt beschouwd voor cellulaire signalering. Een stijging van cAMP-niveaus kan de signaalcascade versterken en mogelijk de synthese van groeihormoon in de somatotrofe cellen van de voorkwab van de hypofyse bevorderen. Er wordt echter getheoretiseerd dat GHRP-2 onmiddellijke desensibilisatie van deze receptoren kan veroorzaken na blootstelling, waardoor hun gevoeligheid mogelijk tot vier uur vermindert voordat deze werking omkeert.[2]

GHRP-2 Peptide en Synthese van Groeihormoon

Onderzoekers hebben gesuggereerd dat GHRP-2 mogelijk leidt tot een grotere stijging van GH-niveaus wanneer het wordt geïntroduceerd in somatotrofe cellen dan de stijging die fysiologisch wordt veroorzaakt door groeihormoonvrijmakend hormoon (GHRH). Er zijn ook aanwijzingen dat GHRP-2 mogelijk ACTH- en cortisolniveaus verhoogt, die eveneens door hypofysecellen kunnen worden geproduceerd. Verder onderzoek geeft aan dat blootstelling aan GHRP-2 in laboratoriumomstandigheden mogelijk resulteert in een aanzienlijke verhoging van piek-GH-niveaus en gemiddelde pulsatieve GH-secretie vanuit cellen van de voorkwab van de hypofyse. Het zou ook mogelijk de activiteit verhogen van mediatoren die betrokken zijn bij de anabole werking van GH, zoals insulineachtige groeifactor-1 (IGF-1). In één studie werd GHRP-2 in verband gebracht met een stijging van GH-productie tot wel 181 keer de uitgangswaarde vanuit hypofysecellen.[3] Bovendien stegen IGF-1-niveaus naar verluidt van gemiddeld 100mcg/l bij aanvang tot ongeveer 180mcg/l, zoals gerapporteerd door wetenschappers in een ander experiment. Het tweede onderzoeksteam meldde ook dat dit een schijnbaar gevolg van het peptide was, waarvan werd gerapporteerd dat het “pulsatieve, ritmische en entropische GH-secretie met meer dan 3-voud” stimuleerde in vergelijking met GHRH.[4]

GHRP-2 en Spierstructuur

Onderzoek bij yaks merkte op dat GHRP-2 peptide mogelijk spiergroei stimuleerde op twee manieren: verhoogde eiwitsynthese en accumulatie, en verminderde eiwitafbraak.[5] De studie suggereerde dat GHRP-2 mogelijk helpt natuurlijke groeibeperkingen bij yaks te overwinnen als gevolg van voedseltekort, ongunstige omgevingsomstandigheden en ziekte. De onderzoekers stelden ook dat “GHRP-2 spierproteïneafzetting voornamelijk verbeterde door de eiwitsyntheseroutes op te reguleren.” De meest significante observatie was de mogelijke werking van GHRP-2 bij het verminderen van spieratrofie door repressie van atrogin-1 en MuRF1-eiwitten, die spierafbraakroutes reguleren.

GHRP-2 en het Hart

Studies in foetale hartcelculturen hebben getheoretiseerd dat GHRP-2 en zijn analogen (GHRP-1 en GHRP-6) mogelijk hartcellen helpen beschermen door apoptose of geprogrammeerde celdood te minimaliseren.[6] Het peptide lijkt hartspieren te beschermen tegen een verminderde toevoer van bloed en voedingsstoffen, wat mogelijk een hartstilstand kan veroorzaken. Studies naar Hexarelin, een GHRP-2-analoog, hebben gesuggereerd dat deze peptiden zich binden aan een specifieke receptor. Meer specifiek wordt verondersteld dat de receptor CD36 een belangrijke rol speelt bij het opnemen van geoxideerd low-density lipoproteïne (OxLDL). Deze mogelijke interactie tussen GHRP-2 en CD36 kan de cellulaire opname van OxLDL verminderen, waarvan wordt aangenomen dat het bijdraagt aan de ontwikkeling van een verminderde bloed- en voedingsstoffentoevoer als gevolg van atherosclerose. Het onderzoek suggereert dat GHRP-2 interferon-gamma niveaus mogelijk met 66% verlaagt in gekweekte gladde spiercellen van de aorta, een testmodel voor verminderde bloed- en voedingsstoffentoevoer. Hoewel de introductie van GHRP-2 de omvang van atherosclerotische plaquebedekking niet significant leek te veranderen, suggereerden onderzoekers dat het mogelijk de superoxideproductie in bloedvaten verlaagde. Bovendien verminderde GHRP-2 naar verluidt de genexpressie van 12/15-lipoxygenase met ongeveer 92% en verminderde het ook de expressies van interferon-gamma en macrofaagmigratie-remmende factoren. Observaties in gekweekte gladde spiercellen van de aorta suggereren dat GHRP-2 mogelijk de productie van peroxiden geïnduceerd door OxLDL remt, de onderdrukking van de IGF-I-receptor voorkomt en mogelijk apoptose blokkeert. In macrofagen blootgesteld aan OxLDL werd gespeculeerd dat GHRP-2 lipide-accumulatie vermindert, wat de potentiële antioxidatieve en beschermende werking tegen verminderde bloed- en voedingsstoffentoevoer verder benadrukt.[6]

GHRP-2 en het Immuunsysteem

Onderzoekers van GHRP-2 peptide suggereren dat het peptide mogelijk de functies van de thymus versterkt, een orgaan dat wordt beschouwd als verantwoordelijk voor bescherming en rijping van bepaalde cellen van het immuunsysteem, vooral T-lymfocyten.[7] T-lymfocyten worden beschouwd als cruciaal voor adaptieve immuniteit en het vermogen van het organisme om complexe infecties te bestrijden. De effectiviteit van de thymus neemt echter af na verloop van tijd, wat mogelijk leidt tot weefselschade en verminderde immuniteit. In dergelijke gevallen lijkt GHRP-2 het potentieel te hebben de thymus te verjongen, mogelijk het aantal en de diversiteit van T-cellen te bevorderen en ook de algemene immuniteit te versterken.

GHRP-2 en Pijnwaarneming

Onderzoekers veronderstelden aanvankelijk dat GHRP-2 mogelijk pijn geassocieerd met artrose in diermodellen vermindert door stimulatie van groeihormoonproductie en herstel van beschadigde weefsels. Er is gesuggereerd dat GHRP-2 pijnverlichting kan veroorzaken vóór weefselherstel, wat mogelijk optreedt door werking op opioïdereceptoren. Er zijn vier bekende opioïdereceptoren.[8] Andere verbindingen die zijn onderzocht op hun impact op opioïdereceptoren vertonen doorgaans een algemene werking op alle vier receptoren. Deze generieke werkingswijze kan uitdagingen creëren omdat de receptoren verschillende en diverse functies kunnen hebben. GHRP-2 lijkt een selectieve opioïdereceptoragonist te zijn, die zich uniek bindt aan receptoren die betrokken zijn bij pijnwaarneming, koppeling aan het beloningssysteem en sedatie.

GHRP-2 en Slaapcycli

Er is gesuggereerd dat GHRP-2 slaapcycli beïnvloedt. Het peptide kan de duur van fase 3 en 4 van slaapcycli mogelijk met wel 50% verhogen, zoals gerapporteerd door onderzoekers, evenals mogelijk de duur van REM-slaap met ongeveer 20% verbeteren.[9] Het kan verder afwijkingen in slaappatronen van “normale slaap” verminderen. Onderzoek is nog gaande.

GHRP-2 en Eetlust

Het lijkt erop dat GHRP-2 door activering van GHS-R’s in verschillende delen van het zenuwstelsel een cascade van cellulaire processen kan initiëren, die mogelijk de productie verhoogt van eetluststimulerende neuropeptiden, specifiek Neuropeptide Y (NPY) en Agouti-related peptide (AgRP). Deze peptiden worden beschouwd als essentieel voor het beheer van energiebalans en eetlustcontrole. Tegelijkertijd wordt gesuggereerd dat GHRP-2 ook de vrijgave van melanocyt-stimulerend hormoon (α-MSH), een eetlustonderdrukkend hormoon, vermindert, wat mogelijk leidt tot verhoogde honger en grotere voedselconsumptie. Daarnaast kan GHRP-2 mogelijk het mesolimbische beloningssysteem beïnvloeden, een hersenroute die belangrijk is voor regulatie van voedselverlangens, mogelijk via activering van GHSR-1a-receptoren. Dit mechanisme kan theoretisch de eetlust versterken, mogelijk via activering van cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP)-routes, wat GHRP-2 verder impliceert in de controle van voedingsgedrag en beloningsgedreven eten. Onderzoek geeft aan dat modellen getest met GHRP-2 ongeveer 36% meer voedsel consumeerden dan controlemodellen, met een gerapporteerde stijging van voedselinname ten opzichte van lichaamsgewicht. Specifiek leek de energie-inname per kilogram gewicht hoger in de GHRP-2-groep, met 136.0±13.0 kJ/kg vergeleken met 101.3±10.5 kJ/kg in de controlegroep. Daarnaast werden verhoogde GH-niveaus waargenomen in de GHRP-2-modellen vergeleken met modellen die zoutoplossing kregen, waarbij hormoonniveaus gemeten als het oppervlak onder de curve (AUC) opliepen tot 5550±1090 μg/L/240 min versus 412±161 μg/L/240 min.[10]

Disclaimer: De genoemde producten zijn niet bedoeld voor menselijke of dierlijke consumptie. Research chemicals zijn uitsluitend bedoeld voor laboratoriumexperimenten en/of in-vitrotesten. Elke vorm van lichamelijke toediening is wettelijk strikt verboden. Alle aankopen zijn beperkt tot bevoegde onderzoekers en/of gekwalificeerde professionals. Alle informatie gedeeld in dit artikel is uitsluitend bedoeld voor educatieve doeleinden.

References

Phung LT, Inoue H, Nou V, Lee HG, Vega RA, Matsunaga N, Hidaka S, Kuwayama H, Hidari H. The effects of growth hormone-releasing peptide-2 (GHRP-2) on the release of growth hormone and growth performance in swine. Domest Anim Endocrinol. 2000 Apr;18(3):279-91. doi: 10.1016/S0739-7240(00)00050-3. PMID: 10793268.

Sinha, D. K., Balasubramanian, A., Tatem, A. J., Rivera-Mirabal, J., Yu, J., Kovac, J., Pastuszak, A. W., & Lipshultz, L. I. (2020). Beyond the androgen receptor: the role of growth hormone secretagogues in the modern management of body composition in hypogonadal males. Translational andrology and urology, 9(Suppl 2), S149–S159. https://doi.org/10.21037/tau.2019.11.30

Veldhuis, J. D., Keenan, D. M., Bailey, J. N., Adeniji, A. M., Miles, J. M., & Bowers, C. Y. (2009). Novel relationships of age, visceral adiposity, insulin-like growth factor (IGF)-I and IGF binding protein concentrations to growth hormone (GH) releasing-hormone and GH releasing-peptide efficacies in men during experimental hypogonadal clamp. The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 94(6), 2137–2143. https://doi.org/10.1210/jc.2009-0136

Bowers, C. Y., Granda, R., Mohan, S., Kuipers, J., Baylink, D., & Veldhuis, J. D. (2004). Sustained elevation of pulsatile growth hormone (GH) secretion and insulin-like growth factor I (IGF-I), IGF-binding protein-3 (IGFBP-3), and IGFBP-5 concentrations during 30-day continuous subcutaneous infusion of GH-releasing peptide-2 in older men and women. The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 89(5), 2290–2300. https://doi.org/10.1210/jc.2003-031799

Hu R, Wang Z, Peng Q, Zou H, Wang H, Yu X, Jing X, Wang Y, Cao B, Bao S, Zhang W, Zhao S, Ji H, Kong X, Niu Q. Effects of GHRP-2 and Cysteamine Administration on Growth Performance, Somatotropic Axis Hormone and Muscle Protein Deposition in Yaks (Bos grunniens) with Growth Retardation. PLoS One. 2016 Feb 19;11(2):e0149461. doi: 10.1371/journal.pone.0149461. PMID: 26894743; PMCID: PMC4760683.

Titterington JS, Sukhanov S, Higashi Y, Vaughn C, Bowers C, Delafontaine P. Growth hormone-releasing peptide-2 suppresses vascular oxidative stress in ApoE-/- mice but does not reduce atherosclerosis. Endocrinology. 2009 Dec;150(12):5478-87. doi: 10.1210/en.2009-0283. Epub 2009 Oct 9. PMID: 19819949; PMCID: PMC2795722.]

Chao YN, Sun D, Peng YC, Wu YL. Growth Hormone Releasing Peptide-2 Attenuation of Protein Kinase C-Induced Inflammation in Human Ovarian Granulosa Cells. Int J Mol Sci. 2016 Aug 19;17(8):1359. doi: 10.3390/ijms17081359. PMID: 27548147; PMCID: PMC5000754.

Zeng P, Li S, Zheng YH, Liu FY, Wang JL, Zhang DL, Wei J. Ghrelin receptor agonist, GHRP-2, produces antinociceptive effects at the supraspinal level via the opioid receptor in mice. Peptides. 2014 May;55:103-9. doi: 10.1016/j.peptides.2014.02.013. Epub 2014 Mar 4. PMID: 24607724.

Sigalos JT, Pastuszak AW. The Safety and Efficacy of Growth Hormone Secretagogues. Sex Med Rev. 2018 Jan;6(1):45-53. doi: 10.1016/j.sxmr.2017.02.004. Epub 2017 Apr 8. PMID: 28400207; PMCID: PMC5632578.

Laferrère, Blandine et al. “Growth hormone releasing peptide-2 (GHRP-2), like ghrelin, increases food intake in healthy men.” The Journal of clinical endocrinology and metabolism vol. 90,2 (2005): 611-4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2824650/

Alle bestellingen worden dezelfde dag verzonden indien geplaatst vóór 12:00 PST.

Dit product is uitsluitend bedoeld voor research-/laboratoriumgebruik. Gebruik en/of consumptie door mensen of dieren is strikt verboden volgens de wet. Alleen gekwalificeerde en bevoegde professionals mogen deze producten hanteren. Alle informatie op Biotech Peptides is uitsluitend bedoeld voor educatieve doeleinden. Raadpleeg onze algemene voorwaarden voor meer details.

Dr. Usman

Dr. Usman (BSc, MBBS, MaRCP) voltooide zijn studie geneeskunde aan het Royal College of Physicians in Londen. Hij is een gepassioneerd onderzoeker met meer dan 30 publicaties in internationaal erkende peer-reviewed tijdschriften. Dr. Usman heeft gewerkt als onderzoeker en medisch consultant voor gerenommeerde farmaceutische bedrijven zoals Johnson & Johnson en Sanofi.