Hexarelin Peptide

Hexarelin (ook bekend als Examorelin) is een synthetisch analoog van ghreline en vertoont een hoge mate van structurele gelijkenis met GHRP-6. Beide zijn onderzoekspeptiden bestaande uit zes aminozuren die de functie van het endogene hormoon ghreline nabootsen en de afgifte van groeihormoon (hGH) uit de cellen van de voorste hypofyse stimuleren. Het enige verschil tussen Hexarelin en GHRP-6 is de toevoeging van een methylgroep in de structuur van Hexarelin. Net als andere ghreline-analogen wordt van dit peptide door onderzoekers gerapporteerd dat het een relatieve selectiviteit vertoont in zijn werkingsmechanisme. Onderzoekers hebben echter opgemerkt dat Hexarelin ook geassocieerd wordt met een verhoging van prolactine, adrenocorticotroop hormoon (ACTH) en bijgevolg cortisol.[1][2] Het is uitgebreid bestudeerd in relatie tot overleving van hartcellen na ischemie en nutriëntendeprivatie.

Specifications

Molecular Formula: C47H58N12O6

Molecular Weight: 887.05 g/mol

Sequence: His-2-Me-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2

Hexarelin Research

Hexarelin and Growth Hormone Secretagogue Receptors

Er wordt verondersteld dat Hexarelin functioneert door groeihormoon-secretagoge receptoren (GHS-Rs) te activeren, specifiek gericht op het GHSR-1a subtype.[3] Men denkt dat de activatie van deze receptoren mogelijk de afgifte van groeihormoon (GH) triggert, wat wijst op Hexarelin’s rol als mogelijke groeihormoon-secretagoog (GHS). GHS-Rs bemiddelen de werking van ghreline, een endogeen hormoon dat normaal gesproken GH-afgifte bevordert tijdens periodes van vasten. Het is denkbaar dat Hexarelin de rol van ghreline nabootst door ghrelinereceptoren te activeren, met name die zich bevinden in belangrijke gebieden zoals de hypofyse en hypothalamus, om hGH-secretie te stimuleren.

GHSR-1a receptoren zijn verspreid over de hypothalamus en hypofyse evenals verschillende regio’s van het zenuwstelsel en andere lichaamsweefsels. Daarom wordt gesuggereerd dat de mechanismen van Hexarelin zowel directe als indirecte stimulatie van GH-afgifte kunnen omvatten. Directe effecten kunnen optreden via werking op de GHS-Rs in de hypofyse, terwijl indirecte effecten modulatie van de hypothalamus kunnen omvatten. Bij binding aan GHS-Rs wordt gespeculeerd dat Hexarelin een structurele wijziging in de receptor kan induceren, wat mogelijk signaalcascades initieert die afhankelijk zijn van G-eiwitten. Dit kan leiden tot activatie van routes zoals die waarbij proteïnekinase C (PKC) betrokken is, wat de signalering die nodig is voor GH-secretie uit hypofysecellen mogelijk versterkt. Niettemin wordt ook verondersteld dat blootstelling aan Hexarelin kan resulteren in tijdelijke receptor-desensitisatie, een toestand die meerdere dagen of weken kan aanhouden.[4] Over het algemeen kan de activatie van GHSR-1a een alternatieve route vertegenwoordigen waarmee Hexarelin de synthese van hGH in de cellen van de voorste hypofyse reguleert, verschillend van de directe werking die wordt gemedieerd door het natuurlijke groeihormoon-releasing hormoon (GHRH) op de GHRH-receptoren in hypofysecellen.

Hexarelin and Muscle Cell Protection

Er wordt gesuggereerd dat het peptide cellen binnen en buiten de hartspier beschermt. Studies naar Hexarelin en GHRP-6 observeren hoe de peptiden mogelijk de calciumstroom en mitochondriale disfunctie controleren in de spieren van ratten die lijden aan cachexie (extreem gewichtsverlies door ziekte of chemotherapie).[5] De onderzoekers melden dat het secretagoog mogelijk “protect skeletal muscle from mitochondrial damage and improve lean mass recovery.” Het lijkt spiercellen ook levensvatbaar te houden door de mitochondriale integriteit te behouden. Via hun energievoorziening helpen mitochondriën spieren bij het uitvoeren van dagelijkse functies. Er is gesuggereerd dat de regulatie van calciumionen vaak verstoord raakt door chemotherapie en mogelijk een van de belangrijkste oorzaken is van veranderde spier- en vetvrije lichaamsmassa. Onderzoekers suggereren het potentieel van Hexarelin en GHRP-6 om mogelijk het herstel van een correcte calciumregulatie te ondersteunen. Aanvullende studies hebben aangegeven dat Hexarelin, een synthetisch hexapeptide, spierafbraak in experimentele settings die katabolisme en cachexie simuleren mogelijk positief vermindert. Cachexie is een complex syndroom dat gepaard gaat met ernstige spieratrofie en gewichtsverlies. Zo toonde onderzoek met experimentele modellen die werden blootgesteld aan katabole middelen een afname van 12% in spiermassa.[6] De introductie van Hexarelin zou dit verlies echter mogelijk hebben verminderd tot ongeveer 7%. Een andere gerelateerde studie stelde voor dat Hexarelin mogelijk heeft geholpen de afname van spierkracht te beperken die doorgaans wordt waargenomen wanneer experimentele modellen worden blootgesteld aan katabole middelen.[7]

Hexarelin and Cardiac Functions

Hexarelin lijkt het hart te beïnvloeden via zijn associatie met de CD36-receptor en de GHSR. Onderzoek uitgevoerd op murine modellen suggereert dat het peptide hartcellen lijkt te beschermen tegen schade in de context van een hartstilstand.[8] De wetenschappers merken zelfs op dat Hexarelin “may be a promising [research] agent for some cardiovascular conditions.” Onderzoekers suggereren dat het peptide mogelijk interageert met de bovengenoemde receptoren en apoptose van hartcellen voorkomt. Het peptide kan de hartfunctie verbeteren, het aantal overlevende hartcellen verhogen en de niveaus van malondialdehyde (marker van hartceldood) verlagen. Interessant genoeg suggereerde de studie ook dat GHRP-6 gedeeltelijk superieur was in functie vergeleken met ghreline. Hexarelin is ook waargenomen als middel dat oxidatieve stress in hartcellen tijdens hartfalen vermindert en myocardiale remodeling bij ratten voorkomt.[9] Cardiale remodeling wordt gekenmerkt door een afname van de hartfunctie en kan fataal zijn. Echter, ratten blootgesteld aan GHRP-6 of Hexarelin leken een significante verbetering van hun hartfunctie te vertonen in vergelijking met de controlegroepen. De moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan de werking van het peptide zouden een toename van phosphatase and tensin homolog (PTEN)-activiteit en een daaropvolgende vermindering van proteïnekinase B-niveaus omvatten. Terwijl PTEN wordt beschouwd als regulator van cellulaire regeneratie, lijkt proteïnekinase B de overleving van cellen te moduleren. GHRP-6 en Hexarelin kunnen cardiale remodeling bemiddelen door de respons van het zenuwstelsel te verschuiven van sympathisch (inclusief verhoogde bloeddruk, hartslag, enz.) naar parasympathisch. Deze regulatie kan helpen de kortetermijnfunctie te verbeteren. Bovendien observeerden studies met ratmodellen na blootstelling aan het peptide na een hartstilstand een significante afname van littekenweefsel dat ontstond door genezing van hartweefsel. Het peptide kan potentieel hebben voor ondersteuning bij talrijke hartbeschadigingen aangezien zijn werkingsmechanisme vermoedelijk niet specifiek is voor bescherming tegen een hartaanval. Studies bij ratmodellen van diabetes hebben ook waargenomen dat Hexarelin mogelijk de hartfunctie verbetert door de verwerking van calcium en kalium door hartspiercellen te veranderen.[10]

Hexarelin and Fat Cells

Dyslipidemie is de fysiologische toestand van verhoogde vetniveaus in het bloed. Interessant genoeg wordt dit ook beschouwd als een onafhankelijke bijdragende factor aan het ontstaan van diabetes. Studies naar GHRP-6 en Hexarelin hebben het potentieel van de peptiden waargenomen om dyslipidemie te corrigeren tegen de achtergrond van insulineresistentie (beschouwd als de eerste stap in de ontwikkeling van diabetes).[11] Het peptide kan volgens ratmodellen ook helpen de bloedsuikerspiegel en insulineresistentie te verminderen.

Hexarelin and Appetite

Er is gesuggereerd dat Hexarelin mogelijk ghrelinereceptoren breed stimuleert, verder dan alleen gericht op de hypofyse, wat mogelijk invloed heeft op eetlust en honger.[12] Wanneer geactiveerd in bepaalde gebieden van het zenuwstelsel kunnen ghrelinereceptoren cellulaire activiteiten initiëren, wat leidt tot een verhoogde afgifte van eetlustbevorderende neuropeptiden zoals Neuropeptide Y (NPY) en Agouti-related peptide (AgRP). Deze neuropeptiden spelen een cruciale rol in de regulatie van energiebalans en de modulatie van eetlust. Er wordt ook verondersteld dat Hexarelin mogelijk de productie van melanocyt-stimulerend hormoon (α-MSH), een eetlustonderdrukkend hormoon, vermindert, waardoor de fysiologische balans mogelijk verschuift naar verhoogde honger en verhoogde voedselconsumptie. Daarnaast bestaat de mogelijkheid dat Hexarelin interacteert met het mesolimbische beloningssysteem, dat integraal betrokken is bij de regulatie van verlangens naar smakelijk voedsel, via mogelijke activatie van de GHSR-1a receptor. Een dergelijke interactie kan leiden tot activatie van cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP)-routes, wat theoretisch de motivatie om te eten kan verhogen, en daarmee een mogelijke invloed van Hexarelin impliceert op veranderd eetgedrag en op beloning gebaseerd eetgedrag.

Disclaimer

De genoemde producten zijn niet bedoeld voor menselijke of dierlijke consumptie. Research chemicaliën zijn uitsluitend bedoeld voor laboratoriumexperimenten en/of in-vitrotesten. Lichamelijke toediening van welke aard dan ook is wettelijk strikt verboden. Alle aankopen zijn beperkt tot bevoegde onderzoekers en/of gekwalificeerde professionals. Alle informatie die in dit artikel wordt gedeeld, is uitsluitend bedoeld voor educatieve doeleinden.

References

Ghigo E, Arvat E, Gianotti L, Grottoli S, Rizzi G, Ceda GP, Boghen MF, Deghenghi R, Camanni F. Short-term administration of intranasal or oral Hexarelin, a synthetic hexapeptide, does not desensitize the growth hormone responsiveness in human aging. Eur J Endocrinol. 1996 Oct;135(4):407-12. doi: 10.1530/eje.0.1350407. PMID: 8921821.

Massoud, A. F., Hindmarsh, P. C., & Brook, C. G. (1996). Hexarelin-induced growth hormone, cortisol, and prolactin release: a dose-response study. The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 81(12), 4338–4341. https://doi.org/10.1210/jcem.81.12.8954038

Torsello A, Grilli R, Luoni M, Guidi M, Ghigo MC, Wehrenberg WB, Deghenghi R, Müller EE, Locatelli V. Mechanism of action of Hexarelin. I. Growth hormone-releasing activity in the rat. Eur J Endocrinol. 1996 Oct;135(4):481-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8921832/

Rahim, A., O’Neill, P. A., & Shalet, S. M. (1998). Growth hormone status during long-term hexarelin therapy. The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 83(5), 1644–1649. https://doi.org/10.1210/jcem.83.5.4812

Bresciani E, Rizzi L, Coco S, Molteni L, Meanti R, Locatelli V, Torsello A. Growth Hormone Secretagogues and the Regulation of Calcium Signaling in Muscle. Int J Mol Sci. 2019 Sep 5;20(18):4361. doi: 10.3390/ijms20184361. PMID: 31491959; PMCID: PMC6769538.

Bresciani, E., Rizzi, L., Molteni, L., Ravelli, M., Liantonio, A., Ben Haj Salah, K., Fehrentz, J. A., Martinez, J., Omeljaniuk, R. J., Biagini, G., Locatelli, V., & Torsello, A. (2017). JMV2894, a novel growth hormone secretagogue, accelerates body mass recovery in an experimental model of cachexia. Endocrine, 58(1), 106–114. https://doi.org/10.1007/s12020-016-1184-2

Conte, E., Camerino, G. M., Mele, A., De Bellis, M., Pierno, S., Rana, F., Fonzino, A., Caloiero, R., Rizzi, L., Bresciani, E., Ben Haj Salah, K., Fehrentz, J. A., Martinez, J., Giustino, A., Mariggiò, M. A., Coluccia, M., Tricarico, D., Lograno, M. D., De Luca, A., Torsello, A., … Liantonio, A. (2017). Growth hormone secretagogues prevent dysregulation of skeletal muscle calcium homeostasis in a rat model of cisplatin-induced cachexia. Journal of cachexia, sarcopenia and muscle, 8(3), 386–404. https://doi.org/10.1002/jcsm.12185

Mao Y, Tokudome T, Kishimoto I. The cardiovascular action of hexarelin. J Geriatr Cardiol. 2014 Sep;11(3):253-8. doi: 10.11909/j.issn.1671-5411.2014.03.007. PMID: 25278975; PMCID: PMC4178518.

McDonald H, Peart J, Kurniawan N, Galloway G, Royce S, Samuel CS, Chen C. Hexarelin treatment preserves myocardial function and reduces cardiac fibrosis in a mouse model of acute myocardial infarction. Physiol Rep. 2018 May;6(9):e13699. doi: 10.14814/phy2.13699. PMID: 29756411; PMCID: PMC5949285.

Mosa RM, Zhang Z, Shao R, Deng C, Chen J, Chen C. Implications of ghrelin and hexarelin in diabetes and diabetes-associated heart diseases. Endocrine. 2015 Jun;49(2):307-23. doi: 10.1007/s12020-015-0531-z. Epub 2015 Feb 4. PMID: 25645463.

Mosa R, Huang L, Wu Y, Fung C, Mallawakankanamalage O, LeRoith D, Chen C. Hexarelin, a Growth Hormone Secretagogue, Improves Lipid Metabolic Aberrations in Nonobese Insulin-Resistant Male MKR Mice. Endocrinology. 2017 Oct 1;158(10):3174-3187. doi: 10.1210/en.2017-00168. PMID: 28977588; PMCID: PMC5659698.

Bresciani, E., Pitsikas, N., Tamiazzo, L., Luoni, M., Bulgarelli, I., Cocchi, D., Locatelli, V., & Torsello, A. (2008). Feeding behavior during long-term hexarelin administration in young and old rats. Journal of endocrinological investigation, 31(7), 647–652. https://doi.org/10.1007/BF03345618

Alle bestellingen worden dezelfde dag verzonden indien geplaatst vóór 12:00 PST.

Dit product is uitsluitend bedoeld voor onderzoeks-/laboratoriumgebruik. Menselijk of dierlijk gebruik en/of consumptie is wettelijk strikt verboden. Alleen gekwalificeerde en bevoegde professionals mogen deze producten hanteren. Alle informatie gevonden op Biotech Peptiden is uitsluitend bedoeld voor educatieve doeleinden. Raadpleeg onze algemene voorwaarden voor meer details.

Dr. Usman

Dr. Usman (BSc, MBBS, MaRCP) voltooide zijn studie geneeskunde aan het Royal College of Physicians in Londen. Hij is een gepassioneerd onderzoeker met meer dan 30 publicaties in internationaal erkende peer-reviewed tijdschriften. Dr. Usman heeft gewerkt als onderzoeker en medisch consultant voor gerenommeerde farmaceutische bedrijven zoals Johnson & Johnson en Sanofi.